摘要标题:
西立伐他汀对肌肉细胞的促氧化毒性和硒蛋白抑制作用。
摘要来源:Toxicol Lett。 2012 年 10 月 20 日。Epub 2012 年 10 月 20 日。PMID:23092657
摘要作者:Jessica Fuhrmeister、Martha Tews、Andrea Kromer、Bernd Moosmann
文章所属单位:约翰内斯古腾堡大学大学医学中心病理生物化学研究所进化病理生物化学小组,德国美因茨。
摘要:他汀类药物是治疗高胆固醇血症最广泛使用的药物。尽管它们总体上具有良好的安全性,但它们确实具有严重的肌肉毒性潜力,其分子起源仍然模棱两可。在这里,我们在培养的成肌细胞和骨骼肌细胞中证明,纳摩尔浓度的西立伐他汀会干扰硒蛋白的合成,并引起肌细胞的高度脆弱性。细胞对氧化应激源的反应。阿托伐他汀的脆弱性相应增加,尽管浓度高于西立伐他汀。在硒饱和的细胞中,西立伐他汀在很大程度上无差别地抑制硒蛋白生物合成,并降低谷胱甘肽过氧化物酶 1 (GPx1) 和硒蛋白 N (SelN) 的稳态水平。亚硒酸盐、依布硒啉和泛醌无法阻止他汀类药物治疗的失活作用,尽管皮摩尔亚硒酸钠显着增加了细胞对叔丁基氢过氧化物的基线耐药性。相比之下,甲羟戊酸完全阻止了他汀类药物引起的过氧化物抵抗力下降。这些结果表明,肌肉细胞可能特别容易受到他汀类药物诱导的必需抗氧化硒蛋白的抑制作用,这为这些药物的处置引起不良肌肉副作用提供了解释。