牡荆素通过 mTOR/Ulk1 通路逆转自噬功能障碍，减轻 MCAO 诱发的脑缺血性中风。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2018 年 3 月；99:583-590。 Epub 2018 年 2 月 20 日。PMID：29710456
摘要作者：姜锦、戴景存、崔红
文章所属单位：姜锦
摘要：中风，作为一种急性脑血管疾病疾病的发生，极大地影响了患者的生活质量，给公共卫生留下了巨大的负担。 Vitexin 是一种黄酮 C-糖苷（apigenin-8-C-?-D-吡喃葡萄糖苷），存在于多种药用植物和其他植物中。本研究旨在探讨牡荆素在大脑中动脉闭塞（MCAO）诱发的脑缺血性卒中中的作用。结果表明，牡荆素明显减少MCAO诱发的脑梗塞。 Caspase-3、Bcl-2相关X蛋白（Bax），MCAO模型大鼠中单克隆抗体（Ki-67）和B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）鉴定的抗原被牡荆素逆转。进一步的研究表明，牡荆素通过降低乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）的水平来减轻MCAO引起的氧化损伤。此外，牡荆素可减弱促炎细胞因子（白细胞介素 (IL)-6 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α)）的分泌，并增加抗炎细胞因子 (IL-10) 的产生，从而改善 MCAO 诱导的炎症。更重要的是，牡荆素通过雷帕霉素靶点（mTOR）/Ulk1途径抑制MCAO诱导的自噬。具体来说，MCAO 诱导 mTOR（过氧化物酶体增殖物激活受体）的表达降低？ (PPAR?) 和 p62 被牡荆素抑制。同时，MCAO诱导Ulk1、Beclin1表达增加以及LC3?/LC3?比率增加。也受到牡荆素的抑制。但牡荆素对 MCAO 诱导的氧化损伤有抑制作用雷帕霉素可逆转细胞凋亡和炎症。这些结果提示牡荆素通过mTOR/Ulk1通路抑制自噬功能障碍，从而减轻MCAO诱发的缺血性脑卒中。