阿仑膦酸钠是一种特异性纳摩尔法尼基二磷酸合酶抑制剂。
摘要来源：Arch Biochem Biophys。 2000 年 1 月 1 日；373(1)：231-41。 PMID：10620343
摘要作者：J D Bergstrom、R G Bostedor、P J Masarachia、A A Reszka、G Rodan
文章所属单位：传染病，默克研究实验室 (R80-A14)，Rahway，新泽西州，07065 ，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：阿仑膦酸钠是一种含氮双膦酸盐，是一种有效的骨吸收抑制剂，用于治疗和预防骨质疏松症。最近的研究结果表明，阿仑膦酸盐和其他含氮双膦酸盐抑制类异戊二烯生物合成途径并干扰蛋白质异戊二烯化，因为减少了香叶基香叶基二磷酸水平。本研究确定法呢基二磷酸合酶是双磷酸盐抑制的甲羟戊酸途径酶。对肝胞质提取物产物进行 HPLC 分析，将阿仑膦酸钠抑制的潜在靶点 (IC(50) = 1700 nM) 缩小为异戊烯基二磷酸异构酶和法呢基二磷酸合成酶。阿仑膦酸钠抑制重组人法尼基二磷酸合酶，IC(50) 为 460 nM（预孵育 15 分钟后）。阿仑膦酸钠不抑制异戊烯基二磷酸异构酶或 GGPP 合酶，部分从肝细胞质中纯化。重组法呢基二磷酸合酶也受到帕米膦酸 (IC(50) = 500 nM) 和利塞膦酸 (IC(50) = 3.9 nM) 的抑制，依替膦酸 (IC50 = 80 µM) 的抑制可忽略不计，而氯膦酸则完全不抑制。在破骨细胞中，阿仑膦酸钠抑制 [(3)H]甲瓦龙酸内酯掺入 18-25 kDa 的蛋白质和不可皂化的脂质（包括甾醇）中。这些发现 (i) 确定将法呢基二磷酸合酶作为甲羟戊酸途径中阿仑膦酸盐的选择性靶标，(ii)表明该酶被其他含氮双膦酸盐（例如利塞膦酸盐）抑制，但不被氯膦酸盐抑制，支持不同双膦酸盐的不同作用机制， (iii) 纯化破骨细胞阿仑膦酸钠对异戊二烯化和甾醇生物合成的抑制作用的文献。