去甲二氢愈创木酸，一种来自杂酚油布什的木酚素，可预防美国生活方式引起的肥胖综合症和饮食引起的小鼠代谢功能障碍。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther。 2018 年 5 月；365(2):281-290。 Epub 2018 年 2 月 22 日。PMID：29472517
摘要作者：Jackie K W Chan、Stefanie Bittner、Alex Bittner、Suman Atwal、Wen-Jun Shen、Mohammed Inayathullah、Jayakumar Rajada、Mark R Nicolls、Fredric B Kraemer、Salman Azhar
文章隶属关系：Jackie K W Chan
摘要：为了确定去甲二氢愈创木酸 (NDGA) 对典型美式快餐或西方饮食喂养后代谢和分子变化的影响，给小鼠喂食美国生活方式引起的肥胖y 综合征 (ALIOS) 饮食并进行代谢分析。雄性 C57BL/6J 小鼠被随机分配至 ALIOS 饮食、补充 NDGA 的 ALIOS 饮食（NDGA+ALIOS）或对照饮食，并维持特定饮食 8 周。喂食 ALIOS 饮食的小鼠表现出身体、肝脏和附睾脂肪垫重量增加，血浆丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平（肝损伤的衡量标准）和肝脏甘油三酯含量增加。联合使用 NDGA 使身体和附睾脂肪垫重量、ALT 和 AST 水平以及肝脏甘油三酯正常化。 NDGA 治疗还改善了喂食 ALIOS 饮食的小鼠的胰岛素敏感性，但没有改善葡萄糖不耐症。在饲喂 NDGA+ALIOS 饮食的小鼠中，与 ALIOS 饮食相比，补充 NDGA 诱导了过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR；脂肪酸氧化的主要调节因子）和肉碱棕榈酰转移酶和参与脂肪酸氧化的关键基因的 mRNA 水平。 NDG与食物或 ALIOS 饮食相比，肝内质网 (ER) 应激反应 C/EBP 同源蛋白显着降低，并且还改善了 ALIOS 饮食诱导的细胞凋亡信号蛋白 caspase 3 的升高。同样，NDGA 下调了 ALIOS 饮食诱导的细胞凋亡信号蛋白 caspase 3 的升高。 ALIOS 喂养小鼠的脂肪酸合酶和二酰基甘油酰基转移酶 NDGA 处理的 mRNA 水平上调了抗氧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶 4 和过氧化还原蛋白 3 蛋白的肝脏表达。总之，我们提供的证据表明，NDGA 通过同时调节 PPAR 转录因子和参与脂肪酸氧化、关键抗氧化和脂肪生成酶、细胞凋亡和 ER 应激信号通路的关键基因来改善代谢失调。