摘要标题:
槲皮素通过抑制 Drp1 616 位丝氨酸磷酸化和线粒体断裂来改善肥胖小鼠的内皮胰岛素敏感性。
摘要来源:Acta Biochim Biophys Sin(上海)。 2019 年 12 月 13 日;51(12):1250-1257。 PMID:31781748
摘要作者:陈翠荣、黄晶、沉健、白庆科
文章所属单位:陈翠荣
摘要:研究表明氧化诱导内皮胰岛素抵抗压力会导致代谢紊乱中的血管功能障碍。槲皮素是一种天然抗氧化剂,最近被证明对内皮功能具有保护作用。然而,槲皮素对内皮胰岛素抵抗的影响及其潜在机制尚不清楚。在这里,我们发现肥胖小鼠长期口服槲皮素治疗可增加血管内皮胰岛素敏感性,并伴随共焦成像显示线粒体碎片减轻。此外,蛋白质印迹分析表明,槲皮素治疗可抑制肥胖小鼠内皮细胞中动力相关蛋白 1 (Drp1) 的水平和丝氨酸 616 的磷酸化。从机制上讲,槲皮素特异性抑制 Drp1 在丝氨酸 616 处的磷酸化,而在氧化应激下培养的内皮细胞中,它对 Drp1 水平及其在丝氨酸 637 处的磷酸化几乎没有影响。此外,我们的结果还表明,蛋白质印迹分析表明,槲皮素通过抑制 PKCδ 来抑制 Drp1 在丝氨酸 616 处的磷酸化。用 siRNA 敲低 PKCδ 减轻了槲皮素对内皮线粒体动力学和胰岛素敏感性的保护作用。这些结果表明,长期口服槲皮素可通过抑制 PKCδ 和由此产生的线粒体碎片发挥内皮保护作用。