大麻素Δ(9)-四氢大麻二酚 (THCV) 改善两种肥胖小鼠模型的胰岛素敏感性。
摘要来源：Nutr 糖尿病。 2013；3：e68。 Epub 2013 年 5 月 27 日。PMID：23712280
摘要作者：E T Wargent、MS Zaibi、C Silvestri、D C Hislop、C J Stocker、C G Stott、G W Guy、M Duncan、V Di Marzo、M A Cawthorne
文章隶属关系：ET Wargent
摘要：背景：1 型大麻素 (CB1) 受体反向激动剂可改善 2 型糖尿病和血脂异常但由于不良精神影响而停药。Δ(9)-四氢大麻酚 (THCV) 是一种中性 CB1 拮抗剂，可导致瘦小鼠吞咽功能减退和体重减轻。我们研究了它对饮食诱导 (DIO) 和遗传 (ob/ob) 肥胖小鼠的影响。
方法：我们在 DIO 小鼠中进行了两项剂量范围研究；研究1：0.3、1、2.5、5和12.5mg kg(-1)，每天口服两次，持续30天；研究2：0.1、0.5、2.5和12.5mg kg(-1)，口服，每天一次，持续45天。一名试点（研究 3：0.3 和 3 mg kg(-1)，口服，每日一次）和一项全剂量范围（研究 4：0.1、0.5、2.5 和 12.5 mg kg(-1)，口服，每日一次）对 ob/ob 小鼠进行为期 30 天的研究。 CB1反向激动剂AM251，口服，10mg kg(-1)每天一次或5mg kg(-1)每天两次作为阳性对照。测量累积食物和水摄入量、体重增加、能量消耗、葡萄糖和胰岛素水平（空腹或口服葡萄糖耐量试验期间）、血浆高密度脂蛋白和总胆固醇以及肝脏甘油三酯。 HL-5 肝细胞或 C2C12 肌管因慢性胰岛素或棕榈酸而产生胰岛素抵抗d 分别用 0、1、3 和 10μM THCV 或 AM251 处理。
结果：THCV 对食物没有显着影响任何研究中的摄入量或体重增加，但都会导致能量消耗的早期和短暂的增加。它剂量依赖性地降低 ob/ob 小鼠的葡萄糖耐受不良，改善 DIO 小鼠的葡萄糖耐受性并增加胰岛素敏感性，且不会持续影响血浆脂质。 THCV 还恢复了胰岛素抵抗肝细胞和肌管中的胰岛素信号传导。
结论：THCV 是一种新的潜在治疗肥胖的方法 -与葡萄糖不耐受相关的药理学不同于 CB1 反向激动剂/拮抗剂。