对幼年大鼠施用硫柳汞会增加前额皮质中谷氨酸和天冬氨酸的溢出:硫酸脱氢表雄酮的保护作用。
摘要来源:Neurochem Res。 2011 年 10 月 21 日。Epub 2011 年 10 月 21 日。PMID:22015977
摘要作者:Michalina Duszczyk-Budhathoki、Mieszko Olczak、Malgorzata Lehner、Maria Dorota Majewska
文章隶属关系:美国国立卫生研究院药理学和生理学系玛丽居里主席项目神经系统,精神病学和神经病学研究所, 02-957,华沙,波兰。
摘要:硫柳汞是一种含汞疫苗防腐剂,被怀疑是神经发育障碍病因学的一个因素。我们之前表明,对幼年大鼠施用该药物会导致与自闭症相似的行为、神经化学和神经病理学异常。在这里我们检查了,u通过微透析,硫柳汞对大鼠前额皮质 (PFC) 神经活性氨基酸细胞外水平的影响。硫柳汞给药(产后第 7、9、11、15 天,肌内注射 4 次,240 μg Hg/kg)引起氨基酸溢出的持久变化:谷氨酸和天冬氨酸增加,同时甘氨酸和丙氨酸减少;注射后 10-14 周进行测量。以 12.5 μg Hg/kg 的剂量注射四次硫柳汞不会改变微透析时谷氨酸和天冬氨酸的浓度(但根据硫柳汞药代动力学,可能在注射后不久就有效)。将硫柳汞应用于灌注液中的 PFC 会引起谷氨酸溢出的快速增加。神经类固醇硫酸脱氢表雄酮(DHEAS;80 mg/kg;腹膜内注射)的共同给药可防止硫柳汞对谷氨酸和天冬氨酸的作用;单独使用类固醇对这些氨基酸没有影响。 DHEAS与硫柳汞联合应用治疗灌注流感id 还阻断硫柳汞对谷氨酸的急性作用。相比之下,单独的 DHEAS 减少了甘氨酸和丙氨酸的溢出,在一定程度上增强了硫柳汞对这些氨基酸的作用。由于细胞外谷氨酸的过度积累与兴奋性毒性有关,我们的数据表明新生儿接触含硫柳汞的疫苗可能会诱发兴奋性毒性脑损伤,导致神经发育障碍。 DHEAS 可以部分防止汞引起的神经毒性。