萝卜硫素通过激活 Nrf2-ARE 途径防止甲基汞诱导的氧化损伤和兴奋性毒性。
摘要来源：Mol Neurobiol。 2016 年 1 月 7 日。Epub 2016 年 1 月 7 日。PMID：26742517
摘要作者：树峰、徐兆发、王飞、杨天耀、刘伟、邓宇、徐斌
文章所属单位：树峰
摘要：甲基汞 (MeHg) 是一种重要的环境神经毒物，可诱导氧化损伤和谷氨酸 (Glu) 代谢改变引起的间接兴奋性毒性。然而，甲基汞暴露大鼠的氧化损伤和兴奋性毒性之间的相互作用尚未得到充分认识。在这里，我们探讨了氧化损伤和兴奋性毒性之间的相互作用，并评估了萝卜硫素（SFN）对甲基汞诱导的大鼠大脑皮层神经毒性的预防作用。 72只大鼠被随机分配至分为四组：对照组、MeHg 处理组（4 和 12 μmol/kg）和 SFN 预处理组。治疗后（28 天），处死大鼠并对大脑皮层进行分析。然后，检测汞、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、蛋白质硫氢基、蛋白质羰基、8-羟基-2-脱氧鸟苷（8-OHdG）以及活性氧（ROS）和细胞凋亡的水平。谷氨酰胺和谷氨酰胺 (Gln) 水平、谷氨酰胺合成酶 (GS)、磷酸盐激活的谷氨酰胺酶 (PAG)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)、Na(+)-K(+)-ATP 酶和 Ca(研究大鼠大脑皮层的 2+)-ATP 酶活性、细胞内 Ca(2+) 水平以及 Nrf2、Nrf2 调节基因产物和 N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 的 mRNA 和蛋白表达。在我们的研究中，甲基汞暴露不仅诱导汞积累、细胞凋亡、ROS 形成、GSH 消耗、抗氧化酶活性抑制和 Nrf2-ARE 通路信号激活，而且还引起脂质、大鼠大脑皮层中蛋白质和 DNA 过氧化损伤呈剂量依赖性。此外，MeHg 处理显着改变了 Gln/Glu 循环和 NMDAR 表达，并导致钙超载。此外，本研究还表明，SFN预处理显着增强了Nrf2-ARE通路的激活，从而可以预防甲基汞暴露的毒性作用。总的来说，MeHg 启动多种累加或协同破坏机制，导致大鼠大脑皮层氧化损伤和兴奋性毒性；SFN 预处理可能通过增强 Nrf2-ARE 通路的激活，然后下调氧化损伤之间的相互作用来预防 MeHg 诱导的神经毒性。和兴奋性毒性途径。