硫柳汞对小鼠的免疫抑制和自身免疫作用。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2005 年 4 月 15 日；204(2):109-21。 PMID：15808517
摘要作者：S Havarinasab、B Häggqvist、E Björn、K M Pollard、P Hultman
摘要：有机汞化合物硫柳汞（乙基汞硫代水杨酸盐）可快速代谢为乙基汞 (EtHg)，其可能对健康的影响最近引起了很大争议，并且该化合物对免疫系统的影响在很大程度上尚不清楚。因此，我们通过用 10 mg 硫柳汞/L 饮用水（内部剂量约 590 微克汞/千克体重/天）治疗易受重金属诱导自身免疫的 A.SW (H-2s) 小鼠，研究了硫柳汞的效果。最多 30 天。 2天后淋巴结IL-2和IL-15 mRNA表达增加，2天后IL-4和IFN-γ mRNA表达增加。6天和14天。在治疗的前 14 天中，脾细胞（包括 T 细胞和 B 细胞以及 Ig 分泌细胞）的数量减少。治疗 30 天后，强烈的免疫刺激被取代，脾脏重量增加，脾细胞数量（包括 T 细胞和 B 细胞以及 Ig 分泌细胞）以及 Th2 和 Th-1 依赖性血清免疫球蛋白增加。针对 34-kDa 核仁蛋白纤维蛋白的抗核仁抗体 (ANoA) 和全身免疫复合物沉积物被开发出来。 H-2s 菌株 SJL 和 B10.S 也对 ANoA 的硫柳汞处理有反应。 A.TL 和 B10.TL 菌株分别与 A.SW 和 B10.S 菌株共享背景基因，但具有不同的 H-2 单倍型 (t1)，没有发展 ANoA，将易感性与 H-2 联系起来。硫柳汞治疗的 nu 突变纯合子 (SJL-nu/nu) 或缺乏 T 细胞共刺激分子 CD28 (B10.S-CD28-/-) 的 H-2s 小鼠没有出现 ANoA，这表明自身免疫反应依赖于 T 细胞t。使用具有靶向突变的 H-2s 菌株，我们发现 IFN-γ 和 IL-6（而非 IL-4）对于硫柳汞诱导 ANoA 很重要。治疗 14 天后，硫柳汞 (EtHg) 和无机汞的最大肾脏添加浓度为 81 微克汞/克。肾汞中，EtHg 占 59%，无机汞占 41%。总之，有机汞化合物硫柳汞（EtHg）具有与MeHg相似的初始免疫抑制作用。然而，与甲基汞相比，硫柳汞治疗会导致遗传易感小鼠进入具有强烈免疫刺激和自身免疫的第二阶段，该阶段是 T 细胞依赖性的、H-2 相关的，并且可能至少部分归因于代谢中产生的无机汞乙基汞。