神经递质胺和抗氧化剂在小鼠皮质神经元原代培养物中针对甲基汞诱导的细胞毒性的神经元保护作用。
摘要来源：神经毒理学。 2018年7月31日。Epub 2018年7月31日。PMID：30075218
摘要作者：Nair Olguín、Marie-Lena Müller、 Eduard Rodríguez-Farré、Cristina Suñol
文章隶属关系：Nair Olguín
摘要：甲基汞 (MeHg) 是一种环境毒物，对发育中的大脑和成人神经系统产生有害影响。已确定的主要机制包括氧化应激、细胞内钙的变化、线粒体变化、谷氨酸摄取抑制、蛋白质合成和微管破坏。然而，人们对甲基汞神经毒性的保护机制知之甚少。我们发现白藜芦醇 (10μM) 和抗坏血酸 (200μM) 可以保护甲基汞诱导皮质神经元原代培养物中的细胞死亡。在这项工作中，我们旨在寻找可能与细胞毒性中甲基汞作用模式相关的其他靶标，特别强调细胞保护。我们想知道神经递质是否会影响甲基汞对神经元死亡的影响。我们的研究结果表明，如果同时暴露于 10μM 多巴胺 (DA)，暴露于低 MeHg 浓度的神经元表现出较低的死亡率。然而，DA 代谢物 HVA（高香草酸）和 DOPAC（3,4-二羟基苯乙酸）不负责这种保护。此外，DA D1 和 D2 受体激动剂均表现出针对甲基汞毒性的保护作用。令人惊讶的是，DA 受体拮抗剂 SKF83566 (10μM) 和氟哌啶醇 (10μM) 并没有抑制 DA 针对甲基汞的保护作用。此外，10μM DA 对甲基汞引起的毒性的保护作用不受额外有机氯污染物暴露的影响。我们的结果还表明，暴露于 MeHg 的细胞100μM乙酰胆碱(ACh)，显示在100nM MeHg的“阈值"下细胞死亡率增加。最后，去甲肾上腺素 (10μM) 和血清素 (20μM) 也对细胞保护有作用。总之，我们建议进一步研究可能在甲基汞诱导的细胞毒性中发挥重要作用的其他机制。