线粒体介导的硫柳汞诱导人神经母细胞瘤细胞系 (SK-N-SH) 细胞凋亡。
摘要来源：神经毒理学。 2005 年 6 月；26(3):407-16。 PMID：15869795
摘要作者：米歇尔·L·汉弗莱 (Michelle L Humphrey)、玛莎·P·科尔 (Marsha P Cole)、詹姆斯·C·彭德格拉斯 (James C Pendergrass)、金斯利·K·金宁厄姆 (Kinsley K Kiningham)
文章隶属关系：米歇尔·L·汉弗莱 (Michelle L Humphrey)
摘要：汞环境暴露仍在继续由于它们对免疫、肾脏和神经功能产生有害影响，已成为一个公共卫生问题。最近，由于婴儿在免疫接种过程中接触硫柳汞（一种用于疫苗的含乙基汞防腐剂），其安全性受到质疑。据报道，汞会导致培养的神经元凋亡。然而，导致细胞死亡的信号通路尚未得到很好的表征。因此，本研究的目的是确定模式硫柳汞诱导的神经毒性体外模型中细胞死亡的影响，更具体地说，是为了阐明可能作为药理学靶点的信号传导途径。人神经母细胞瘤细胞系 SK-N-SH 暴露于硫柳汞 (5 µM) 2 小时内，观察到形态变化，包括膜改变和细胞收缩。通过测量培养基中的乳酸脱氢酶 (LDH) 活性以及 3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定来评估细胞活力，显示出时间-暴露于硫柳汞后，细胞存活率呈浓度依赖性下降。在用硫柳汞处理 24 小时的细胞中，荧光显微镜显示细胞同时发生凋亡和癌变/坏死。为了确定与硫柳汞介导的细胞死亡相关的细胞凋亡途径，我们首先评估了线粒体级联，因为据报道无机和有机汞都在细胞器中积累。细胞色素c为显示从线粒体泄漏，然后在处理后 8 小时内进行 caspase 9 裂解。此外，在 24 小时最大 caspase 3 激活后，聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 被切割形成 85 kDa 片段。总而言之，这些发现表明硫柳汞对细胞结构产生有害影响，并引发线粒体介导的细胞凋亡。