硒对东莨菪碱引起的老年大鼠记忆损伤、氧化应激和细胞凋亡的保护作用：TRPM2 和 TRPV1 通道的参与。
摘要来源：Mol Neurobiol 。 2016年3月28日。Epub 2016年3月28日。PMID：27021021
摘要作者：Hasan Balaban、Mustafa Nazıroğlu、 Kadir Demirci, Áshak Suat Övey
文章隶属关系：Hasan Balaban
摘要：通过抑制 N- 抑制 Ca(2+) 进入海马和背根神经节 (DRG)甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂药物是当前治疗阿尔茨海默病、痴呆和周围疼痛等神经元疾病的标准疗法。氧化应激激活 Ca(2+) 渗透性 TRPM2 和 TRPV1，最近的研究表明，硒 (Se) 是海马和 DRG 中有效的 TRPM2 和 TRPV1 通道拮抗剂。在这项研究中，我们调查了单独或与东莨菪碱 (SCOP) 联合使用时，硒对老年大鼠原代海马和 DRG 神经元培养物的神经保护作用。 32 只老年（18-24 个月大）大鼠被分为四组。第一组和第二组分别接受安慰剂和 SCOP（1 毫克/公斤/天）。第三组和第四组分别接受腹腔注射硒（1.5 mg/kg/天）和 SCOP + Se。海马和 DRG 神经元也在体外用 TRPV1 通道激动剂（辣椒素）和 TRPM2 通道激动剂（异丙苯过氧化氢）进行刺激。我们发现 Se 在逆转 SCOP 引起的 TRPM2 和 TRPV1 电流密度以及工作记忆和参考记忆中的错误方面完全有效。此外，Se 通过调节脂质过氧化、减少谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶，完全降低了 SCOP 诱导的氧化毒性。 Se 和 SCOP + Se 处理还降低了聚 (ADP-核糖) 聚合酶活性、细胞内游离 Ca(2+) 浓度。ns、细胞凋亡以及海马中的 caspase 3、caspase 9 和线粒体膜去极化值。总之，本研究首次在细胞水平上报告了 SCOP 和 Se 对不同内细胞毒性级联的影响。值得注意的是，研究表明硒可以对大鼠海马神经元产生显着的神经保护和记忆损伤作用。图解摘要 东莨菪碱 (SCOP) 中的硒 (Se) 通过 TRPM2 和 TRPV1 通道诱导老年大鼠海马神经元细胞凋亡、氧化应激和钙积累的可能分子途径。 TRPM2 通道会被 ADP-核糖和氧化应激激活，但会被 ACA 抑制。 TRPV1 通道被氧化应激和辣椒素激活，并被辣椒西平 (CPZ) 阻断。 β-淀粉样斑块会引起海马体的氧化应激。 SCOP 可导致海马神经元中 ROS 释放增加，从而通过以下方式吸收 Ca(2+)TRPM2 和 TRPV1 通道。据报道，如果细胞内 Ca(2+) 升高，线粒体就会积累 Ca(2+)，从而导致线粒体膜去极化并释放凋亡诱导因子（如 caspase 3 和 caspase 9）。Se 减少 TRPM2 和 TRPV1 通道激活通过调节衰老氧化反应和硒依赖性谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 抗氧化途径。