天然存在的 HMGB1 抑制剂甘草酸调节斑马鱼模型中慢性癫痫发作引起的记忆功能障碍。
摘要来源：ACS Chem Neurosci。 2021 年 8 月 31 日。Epub 2021 年 8 月 31 日。PMID：34463468
摘要作者：Yam Nath Paudel、Shafi Ullah Khan、 Iekhsan Othman、Mohd Farooq Shaikh
文章隶属关系：Yam Nath Paudel
摘要：甘草酸 (GL) 是一种众所周知的高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 药理学抑制剂，并且是大量存在于甘草根中（）。 HMGB1 蛋白是神经炎症的关键介质，与包括癫痫在内的多种神经系统疾病有关。癫痫是一种毁灭性的神经系统疾病，目前尚无有效的疾病缓解治疗策略，这表明迫切需要探索新的治疗方案。在目前的调查中，使用了第二次打击戊烯etrazol (PTZ) 在成年斑马鱼中诱导慢性癫痫发作模型，经 GL 预处理（25、50 和 100 mg/kg，腹腔注射）可抑制 HMGB1 的 mRNA 表达调节。分子对接研究表明，GL 与 HMGB1 和 Toll 样受体 4 (TLR4) 的各种氨基酸链建立了不同的结合相互作用。我们的研究结果表明，GL 预处理可减少/抑制第二次点击 PTZ 诱发的癫痫发作，如癫痫评分的降低所示。 GL 还调节第二次点击 PTZ 引起的行为障碍，并挽救第二次点击 PTZ 相关的记忆障碍，如 3 小时和 24 小时 T 迷宫试验中的拐点比 (IR) 增加所证明的。 GL 抑制癫痫发作诱导的神经元活动，如 C-fos mRNA 表达减少所证明的。 GL 还调节 BDNF、CREB-1 和 NPY 的 mRNA 表达。 GL 抗惊厥作用的可能机制可归因于其抗炎活性，正如下调的 m 所证明的那样。HMGB1、TLR4、NF-kB 和 TNF-α 的 RNA 表达水平。总的来说，我们的研究结果表明，GL 通过调节 HMGB1-TLR4-NF-kB 轴发挥抗惊厥作用，并可能改善癫痫相关的记忆障碍。