摘要标题:
四甲基吡嗪通过抑制 GSK-3β 逆转脑室内链脲佐菌素诱导的记忆缺陷。
摘要来源:Acta Biochim Biophys Sin(上海)。 2017 年 8 月 1 日;49(8):722-728。 PMID:28633346
摘要作者:陆芬、李旭、李伟、柯伟、姚勇、张前林、梁新亮、张杰文
文章所属单位:卢芬
摘要:脑功能障碍,尤其是认知障碍,是阿尔茨海默病(AD)的主要并发症之一,威胁着全球4680万人的健康。目前,认知功能障碍的发病机制仅得到部分了解,并且针对 AD 记忆丧失的有效治疗方法仍然难以捉摸。四甲基吡嗪(TMP)是从川芎中纯化的主要生物活性化合物之一,川芎是一种用于治疗神经血管和心血管疾病的中草药。神经元TMP 在某些神经退行性疾病(包括帕金森病)中的保护作用很明显。然而,TMP 是否在 AD 中发挥神经保护作用尚不清楚。在此,我们报告在著名的 AD 大鼠模型中,用 TMP 治疗 2 周可挽救由脑室内注射链脲佐菌素引起的短期和长期恐惧记忆障碍。 TMP 的施用还恢复了注射链脲佐菌素的大鼠的空间学习和记忆保留能力。此外,TMP 抑制 GSK-3β 的活性,GSK-3β 是介导糖尿病海马突触和记忆障碍的重要激酶。最后,我们发现TMP治疗恢复了胆碱能神经元的功能。我们的数据表明,饮食中摄入 TMP 可以预防 AD 中的记忆丧失,而抑制 GSK-3β 可能在这种保护作用中发挥重要作用。