实验性系膜增生性肾小球肾炎发病机制中的氧化应激。
摘要来源：Am J Physiol Renal Physiol。 2003 年 12 月；285(6)：F1138-48。 PMID：14600028
摘要作者：Milos N Budisavljevic、LeAnn Hodge、Kelli Barber、John R Fulmer、Ramon A Durazo-Arvizu、 Sally E Self、Martin Kuhlmann、John R Raymond、Eddie L Greene
摘要：活性氧 (ROS) 越来越被认为是参与肾小球肾炎发病机制的有丝分裂途径中重要的细胞内信号分子（GN）。我们探讨了抗氧化剂 α-硫辛酸和 N-乙酰基-L-半胱氨酸对培养的系膜细胞中 ERK 激活的影响，以及 ERK 激活在抗 Thy 1 GN 大鼠模型中肾小球损伤严重程度中的作用。在培养的系膜细胞中，生长因子刺激 ERK 磷酸化提高 150-450%。抗氧化剂使这种增加减少了 50-60%。诱导大鼠抗 Thy 1 肾炎导致肾小球 ERK 磷酸化增加 210%。在接受 α-硫辛酸治疗的动物中，磷酸化 ERK 的增加减少了 50%。 α-硫辛酸治疗显着改善了肾小球损伤。细胞增殖减少100%，增殖细胞核抗原阳性细胞数量减少64%。 α-硫辛酸治疗可显着减弱抗Thy 1肾炎大鼠肾小球转化生长因子-β1蛋白和mRNA表达的增加，并完全阻止系膜细胞转化为肌成纤维细胞。 α-硫辛酸的作用至少部分归因于氧化应激的抑制。在患有抗 Thy 1 肾炎的大鼠中，ROS 的产生增加了 400-500%，而这种增加被 α-硫辛酸治疗抑制了 55%。我们表明ROS可能通过诱导ERK磷酸化介导肾小球损伤。 α-硫辛酸应被视为某些类型人类肾小球肾炎的潜在治疗剂。