双酚 A 的危害——阻断 RNA 剪接,导致子代雄性小鼠睾丸发育异常。
摘要来源:Chemosphere。 2019 年 5 月 7 日;230:432-439。 Epub 2019 年 5 月 7 日。PMID:31121507
摘要作者:张石磊、鲍嘉禄、宫新成功、石万宇、钟秀慧
文章单位:张石磊
摘要:本研究旨在探讨母亲接触 BPA 对后代男性睾丸发育的影响。将怀孕昆明小鼠随机分为7组,每组20只。 A组为对照组,给小鼠灌胃蒸馏水。 B、C、D、E、F、G组小鼠口服BPA,剂量为0.05mg/kg/d、0.5mg/kg/d、5mg/kg/d、10mg/kg/d、20分别为mg/kg/d、50mg/kg/d。 F0 小鼠从妊娠第 0 天到哺乳第 21 天暴露于 BPA 40 天。 F1 m断奶时(出生后第21天)处死麦芽酒小鼠。组织学观察显示 BPA 暴露组的睾丸结构受损。 BPA口服暴露剂量在20mg/kg/d以上时,睾丸器官指数显着升高(P<0.05)。 F1代雄性小鼠血清中BPA含量在BPA高于5mg/kg/d时显着升高(P<0.05),而母鼠血清中BPA含量在BPA高于0.5mg/kg/d时显着升高。 BPA在5mg/kg/d以上时,睾丸细胞核DNA损伤明显加剧。当BPA>20mg/kg/d时,睾丸中AR的表达显着增加(P<0.05)。转录组测序显示,剪接体途径中编码U5 snRNA亚基的Snrnp 40显着上调,而编码剪接通用蛋白成分的Hnrnpu显着下调。剪接体的阻断可能是BPA影响睾丸发育的原因之一。