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青蒿素通过破坏蛋白质和抑制蛋白酶体来杀死疟疾寄生虫。
摘要来源：Nat Commun。 2018 年 9 月 18 日；9(1):3801。 Epub 2018 年 9 月 18 日。PMID：30228310
摘要作者：Jessica L Bridgford、Stanley C Xie、Simon A Cobbold、Charisse Flerida A Pasaje、Susann Herrmann、Tuo Yang、David L Gillett、Lawrence R Dick、Stuart A Ralph、Con Dogovski、Natalie J Spillman、Leann Tilley
文章隶属关系：Jessica L Bridgford
摘要：青蒿素及其衍生物（统称为ART）可迅速减少恶性疟原虫感染中的寄生虫负担，抗疟疾控制高度依赖于 ART 联合疗法 (ACT)。对 ART 的敏感性下降是新出现的这使得了解 ART 的作用机制变得至关重要。在这里，我们证明了临床相关的 ART 药物双氢青蒿素 (DHA) 通过双管齐下的机制杀死寄生虫，造成蛋白质损伤，并损害寄生虫蛋白酶体功能。随后蛋白酶体底物（即未折叠/受损和多泛素化蛋白质）的积累激活 ER 应激反应并支持 DHA 介导的杀伤作用。蛋白酶体的特异性抑制剂会引起类似的多泛素化蛋白的积累，从而杀死寄生虫。使用翻译抑制剂阻断蛋白质合成或抑制泛素激活酶 E1，可降低受损的多泛素化蛋白质的水平，减轻应激反应，并显着拮抗 DHA 活性。