姜黄素对疟原虫恶性疟原虫的细胞毒性作用:抑制组蛋白乙酰化和活性氧的产生。
摘要来源:Antimicrob Agents Chemother。 2007 年 2 月;51(2):488-94。 Epub 2006 年 12 月 4 日。PMID:17145789
摘要作者:崔龙、苗军、崔立旺
文章所属单位:昆虫学系,宾夕法尼亚州立大学,501 ASI Building, University Park, PA 16802, USA。
摘要:多重耐药寄生虫的出现是疟疾控制和发展的主要问题新药研发是重中之重。姜黄素是一种天然多酚化合物,具有多种药理特性。在其抗原虫活性中,姜黄素对氯喹敏感和耐药的恶性疟原虫菌株均有效。与哺乳动物细胞系中的发现一致,姜黄素的促氧化活性促进恶性疟原虫中活性氧(ROS)的产生,其细胞毒性作用可以通过与抗氧化剂和ROS清除剂共孵育来拮抗。姜黄素治疗还导致线粒体和核 DNA 损伤,这可能是由于细胞内 ROS 升高所致。此外,我们还证明姜黄素在体外抑制重组恶性疟原虫一般对照非去阻遏蛋白 5 (PfGCN5) 的组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 活性,并降低培养物中寄生虫的核 HAT 活性。姜黄素诱导的组蛋白 H3 在 K9 和 K14 处的低乙酰化,但不是 H4 在 K5、K8、K12 和 K16 处的低乙酰化,表明姜黄素引起 PfGCN5 HAT 的特异性抑制。综上所述,这些结果表明至少ROS的产生和PfGCN5 HAT活性的下调解释了姜黄素对疟疾寄生虫的细胞毒性。