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去氢骆驼蓬碱是一种针对 Hsp90 的有效抗疟药，与氯喹和青蒿素具有协同作用。
摘要来源：抗菌剂 Chemother。 2012 年 8 月；56(8):4207-13。 Epub 2012 年 5 月 21 日。PMID：22615284
摘要作者：Dea Shahinas、Gregory Macmullin、Christan Benedict、Ian Crandall、Dylan R Pillai
文章归属：Dea Shahinas
摘要：之前的研究表明，从西非马里的 Guiera senegalensis 叶子中提取的总生物碱具有抗疟作用。我们独立观察到，从天然产物库筛选中获得的 β-咔啉生物碱骆驼蓬碱可抑制恶性疟原虫热休克蛋白 90 (PfHsp90) ATP 结合结构域。在这项研究中，我们使用表面等离子体共振分析（解离常数 [K(d)] 为 40μM）确定了去氢骆驼蓬碱-PfHsp90 特异性亲和力。相比之下，相关化合物哈马洛尔与人 Hsp90 (HsHsp90)（K(d) 为 224 μM）的结合比 PfHsp90（K(d) 为 7,010 μM）更紧密。定点诱变揭示 PfHsp90 中的 Arg98 对于去氢骆驼蓬碱选择性至关重要。我们的模型表明 Hsp90 抑制可与现有抗疟药产生协同组合，我们证明去氢骆驼蓬碱可在体外和伯氏疟原虫小鼠模型中增强氯喹和青蒿素的作用。这些发现对于开发与现有抗疟药具有协同作用的新型治疗组合具有重要意义。