深入了解抑制剂与疟原虫和人类 SAHH 的结合模式：姜黄素与抗疟疾药物靶标的相互作用。
摘要来源：J Chem Biol。 2016 年 10 月；9(4):107-120。 Epub 2016 年 8 月 15 日。PMID：27698948
摘要作者：Dev Bukhsh Singh、Seema Dwivedi
文章所属单位：Dev Bukhsh Singh
摘要：S-腺苷-L-同型半胱氨酸水解酶恶性疟原虫（PfSAHH）是抗疟疾的潜在药物靶点，选择性抑制 PfSAHH 是防止宿主体内寄生虫生长的绝佳策略。因此，对人S-腺苷-L-同型半胱氨酸水解酶（HsSAHH）和PfSAHH进行了比较分析，以探讨结构差异。 PfSAHH 和 HsSAHH 的结构叠加在 394 个 α 碳对上产生了 0.749 Å 的 RMSD。 T 位的 PfSAHH 残基yr152 到 Lys193 与 HsSAHH 中的插入/缺失区域对齐，这些额外的残基导致 PfSAHH 的空腔区域发生一定程度的变化。观察到烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 与 Thr201、Thr202、Thr203、Asn235、Val268、Glu287、Asn322、Ile343、Asn391、Lys473 和 Tyr477 形成氢键，并且还与 PfSAHH 的 Val268、Ile288 和 Thr320 形成疏水相互作用。与 HsSAHH 相比，PfSAHH 的 Asn322、Lys473 和 Tyr477 残基与 NAD 的相互作用是独特的。 2-氟阿里斯特霉素和阿里斯特霉素的其他类似物已显示出对这两种酶的良好结合亲和力。 PfSAHH 和 HsSAHH 之间的结构差异可用于设计 PfSAHH 的潜在抑制剂。为了寻找抗疟作用的靶酶，我们对姜黄素与恶性疟原虫的 34 个药物靶点进行了分子对接和相互作用分析。姜黄素与 PfHGPRT 的 HGPRT 结合具有高亲和力，是一种抗疟疾药物姜黄素的所有作用可能是由于与 PfHGPRT 结合所致。