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疫苗铝佐剂的生物持久性和脑易位。
摘要来源：Front Neurol。 2015 年；6:4。 Epub 2015 年 2 月 5 日。PMID：25699008
摘要作者：Romain Kroum Gherardi、Housam Eidi、Guillemette Crépeaux、François Jerome Authier、Josette Cadusseau
文章归属：Romain Kroum Gherardi
摘要：羟基氧化铝（明矾）是一种结晶化合物，广泛用作疫苗的免疫佐剂。在认识到明矾颗粒在肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳/综合征患者中检测到的所谓巨噬性肌筋膜炎（MMF）病变中的致病作用后，人们开始担心明矾颗粒的使用。 MMF 透露出乎意料的长-明矾在可能易感个体的免疫细胞内持久的生物持久性，强调了之前对其生物处置的基本误解。我们之前表明，注射到肌肉中的生物降解性差的铝包覆颗粒会在肌肉和引流淋巴结中迅速被吞噬，并且可以在全身的吞噬细胞内传播并在大脑中缓慢积累。这强烈表明吞噬细胞内的长期佐剂生物持久性是缓慢脑易位和延迟神经毒性的先决条件。了解粒子生物持久性和大脑易位的基本机制是一项重大的健康挑战，因为它有助于确定发生慢性神经毒性损伤的易感因素。明矾的生物持久性可能与其溶酶体不稳定作用有关，这可能是由于直接晶体诱导的吞噬溶酶体膜破裂所致。巨噬细胞持续感知异物细胞质中的颗粒可能会以不同的个体效率重复一种专用形式的自噬（异体吞噬），直到它们处理掉外来物质。双膜自噬体中颗粒的成功区室化以及随后与修复和重新酸化的溶酶体的融合将使明矾暴露于溶酶体酸性 pH 值下，这是可以溶解明矾颗粒的唯一因素。明矾颗粒的脑易位与先前描述的感染性颗粒（HIV、HCV）的特洛伊木马机制有关，该机制服从 CCL2，向主要的炎症单核细胞趋化剂发出信号。