柠檬醛通过抑制NLRP3炎症小体的激活信号和增强Nrf2来缓解加速和严重的狼疮性肾炎模型激活。
摘要来源：Arthritis Res Ther。 2015 年；17:331。 Epub 2015 年 11 月 19 日。PMID：26584539
摘要作者：Shuk-Man Ka、Jung-Chen Lin、Tsai-Jung Lin、Feng-Cheng Liu、Louis Kuoping Chao、Chen-Lung Ho、Li-Tzu Yeh、Huey-Kang Sytwu、Kuo-Feng Hua、Ann Chen
文章归属：Shuk-Man Ka
摘要：简介：狼疮性肾炎 (LN) 是系统性狼疮的主要并发症红斑狼疮。 NLRP3 炎症小体激活、活性氧 (ROS) 和肾脏中单核白细胞浸润已被证明会引起 LN 的加速和恶化，例如加速和严重的 LN (ASLN)。基于这些分子事件开发一种新的治疗药物来预防疾病的进展在临床上是有必要的。
方法：柠檬醛（3,7-二甲基-2,6-辛二烯醛）是中草药山苍子中的主要活性化合物，用于测试其在脂多糖中的肾脏保护作用(LPS) 诱导的小鼠 ASLN 模型，通过检查 NLRP3 炎性体激活、ROS 和 COX-2 产生以及 Nrf2 激活。柠檬醛作用机制的分析还涉及其对LPS引发的腹腔巨噬细胞或J774A巨噬细胞中IL-1β分泌和NLRP3炎症小体信号通路的影响。
结果：蛋白尿减弱、肾功能损害和肾脏组织病理学，后者包括内在细胞增殖生命在柠檬醛处理的 ASLN 小鼠中观察到日粮、细胞新月体、中性粒细胞流入、肾小球纤维蛋白样坏死、单核白细胞肾小球周围浸润以及肾小球肾炎活动评分。此外，柠檬醛还能抑制 NLRP3 炎症小体的激活和 ROS、NAD(P)H 氧化酶亚基 p47(phox) 或 COX-2 的水平，并增强核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 的激活。在 LPS 引发的巨噬细胞中，柠檬醛减少 ATP 诱导的 IL-1β 分泌和 caspase-1 激活，但不影响 LPS 诱导的 NLRP3 蛋白表达。
结论：我们的数据表明，柠檬醛通过抑制 NLRP3 炎性体的激活信号（而非启动信号）以及增强 Nrf2 抗氧化信号的激活来缓解小鼠 ASLN 模型。