冬虫夏草蛋白通过抑制狼疮性肾炎小鼠T细胞浸润和Th1细胞分化减轻肾损伤。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 9 月 10 日；138:112566。 Epub 2024 年 6 月 28 日。PMID：38943968
摘要作者：廖正月、杨兴茂、何丽英、白静、周晓彤、杨静艳、牛淑琪、刘思静、郭金林
文章所属单位：正月廖
摘要：背景：T细胞浸润和分化在狼疮性肾炎（LN）的发生发展中发挥着核心作用。我们之前的研究表明，中药冬虫夏草（WCP）的主要活性成分蛋白质具有增强肾纤维化和保护肾脏的特性。尽管如此，WCP 和 T 细胞浸润之间的联系和不同对于 LN 中的免疫调节作用仍知之甚少。
目的：本研究的目的是评估 WCP 对 LN 的免疫调节影响小鼠并通过体内和体外研究阐明潜在机制。
方法： 研究 WCP 对 MRL/lpr 狼疮易感小鼠的影响和机制，WCP（1.5 g/kg/d）、百令胶囊（BC，0.75 g/kg/d）和生理盐水在 8 周的时间内给小鼠注射等量的药物。通过ELISA、苏木精-伊红(H&E)、高碘酸希夫(PAS)染色、免疫荧光、Luminex分析和流式细胞术验证WCP对MRL/lpr小鼠的治疗效果、T细胞浸润和分化。使用小鼠组织、T 细胞和小鼠足细胞克隆 5 (MPC-5) 细胞，通过转录组学、蛋白质印迹 (WB) 和实时定量技术研究了 WCP 缓解 LN 的机制滴定聚合酶链式反应 (RT-qPCR)。
结果：我们发现 WCP 通过以下方式改善 MRL/lpr 小鼠的 LN：降低尿蛋白、肌酐和血清自身抗体，增加补体 3 (C3) 水平，改善肾脏免疫病理学并下调血清细胞因子，包括 IFN-γ、IL-12 和兰特斯。值得注意的是，WCP 减少了肾脏中 CD4 和 CD8T 细胞的浸润。同样，细胞transwell共培养研究表明，WCP处理的MPC-5细胞诱导T细胞迁移的能力较弱。与这一发现一致，我们的观察结果表明，WCP 可以抑制肾脏和 MPC-5 细胞中 T 细胞相关趋化因子的表达，并降低 TLR4、MYD88、磷酸化 p38、磷酸化 ERK 和磷酸化 JNK 的水平。另一方面，WCP被发现在体内和体外都极大地抑制Th1细胞的分化。细胞因子受体诱导的 Th1 细胞分化途径和根据不同细胞群之间的差异表达基因（DEG）富集分析，PI3K-AKT 通路是最富集的通路。 RT-qPCR和WB结果显示，WCP显着降低T细胞中IL-12、p-STAT4、IFN-γ、p-STAT1、p-PI3K和p-AKT的水平。
结论：WCP 通过 TLR4/MYD88/MAPK 信号通路减少 T 细胞浸润，并通过抑制 Th1 细胞分化，对 LN 疾病具有积极的免疫调节作用。除了 PI3K-AKT 通路外，还有 IL-12-STAT4 和 IFN-γ-STAT1 通路。