安石榴苷通过以下方式改善狼疮性肾炎： PAR2 的抑制。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2020 年 7 月 14 日；21(14)。 Epub 2020 年 7 月 14 日。PMID：32674502
摘要作者：Yohan Seo、Chin Hee Mun、So-Hyeon Park、Dongkyu Jeon、Su Jeong Kim、Taejun Yoon、Eunhee Ko、Sungwoo Jo、Yong-Beom Park、Wan Namkung、Sang-Won Lee
文章隶属：Yohan Seo
摘要：狼疮性肾炎 (LN)是系统性红斑狼疮 (SLE) 患者中最常见的表型，并且进展为终末期肾病的比率很高，尽管的强化治疗和维持治疗。最近的证据表明蛋白酶激活受体 2 (PAR2) 是肾小球肾炎的治疗靶点。在这项研究中，我们进行了基于细胞的高通量SCR并鉴定出一种新型有效的 PAR2 拮抗剂安石榴苷（PCG，一种富含石榴的主要多酚），并评估了 PCG 对 LN 的影响。在人足细胞系中观察到 PCG 对 PAR2 抑制的影响，并在 NZB/W F1 小鼠中评估其对 LN 的影响。在人足细胞系中，PCG 有效抑制 PAR2 (IC50= 1.5±0.03 µM)，并显着降低 PAR2 介导的 ERK1/2 和 NF-κB 信号通路激活。此外，PCG 显着降低 PAR2 诱导的 ICAM-1 和 VCAM-1 以及 IL-8、IFN-γ 和 TNF-α 表达的增加。值得注意的是，腹腔注射 PCG 显着减轻了 NZB/W F1 小鼠的肾损伤和脾肿大，并降低了蛋白尿以及肾脏 ICAM-1 和 VCAM-1 的表达。我们的研究结果表明，PCG 通过抑制 PAR2 对 LN 产生有益作用，PCG 是一种潜在的 LN 治疗药物。