白芍总苷通过诱导PD-1配体巨噬细胞激活IL-4/STAT6/PD-L2信号改善降植烷诱发的狼疮性肾炎。
摘要来源：FrontImmunol。 2021 年；12：683249。 Epub 2021 年 7 月 5 日。PMID：34290705
摘要作者：梁春岭、蒋红亮、冯文轩、刘华珍、韩凌、玉超陈，张群芳，郑方，陆传建，戴振华
文章归属：梁春玲
摘要：巨噬细胞是先天免疫细胞的主要亚群，是免疫细胞的主要亚群。狼疮性肾炎肾脏中的浸润细胞。不同表型的巨噬细胞对狼疮性肾炎的发生发展具有不同甚至相反的作用。大量证据表明巨噬细胞 M2 极化对慢性肾病患者有益。此外，据报道，PD-1 配体 (PD-L) 有助于 M2 p巨噬细胞的极化及其免疫抑制作用。白芍总苷（TGP）最初从白芍中提取，已在中国被批准用于治疗一些自身免疫性疾病。在这里，我们在降植烷诱导的小鼠模型中研究了 TGP 对狼疮性肾炎的潜在治疗作用，并探讨了调节巨噬细胞表型的分子机制。我们发现TGP治疗通过降低尿蛋白和血清肌酐、降低血清抗ds-DNA水平和改善肾脏免疫病理学来显着改善肾功能。 TGP 增加了脾脏和腹膜 F4/80CD11bCD206M2 样巨噬细胞的频率，但对 F4/80CD11bCD86M1 样巨噬细胞没有任何显着影响。肾组织免疫荧光双重染色显示，TGP处理增加了F4/80Arg1亚群的频率，同时降低了F4/80iNOS亚群的百分比。重要的是，TGP 治疗增加了 F4/80CD11bPD 的百分比-脾脏和腹腔灌洗液以及肾脏中的L1和F4/80CD11bPD-L2亚群。此外，TGP 增强了 IL-4 处理的 Raw264.7 巨噬细胞中 CD206、PD-L2 和磷酸化 STAT6 的表达，而用 STAT6 抑制剂 AS1517499 预处理细胞则消除了其对 PD-L2 的影响。然而，TGP 处理并不影响用 LPS/IFN-γ 处理的 Raw264.7 巨噬细胞中 STAT1 和 PD-L1 的表达，表明 TGP 可能对巨噬细胞上 PD-L1 表达产生间接影响。因此，我们首次证明TGP可能通过IL-4/STAT6/PD-L2信号通路诱导F4/80CD11bCD206和F4/80CD11bPD-L2巨噬细胞成为治疗狼疮性肾炎的有效药物。