二十二碳六烯酸消耗阻碍早期干扰素和趋化因子相关基因表达，同时抑制二氧化硅引发的小鼠燃烧狼疮。
摘要来源：FrontImmunol。 2019；10:2851。 Epub 2019 年 12 月 13 日。PMID：31921124
摘要作者：Abby D Benninghoff、Melissa A Bates、Preeti S Chauhan、Kathryn A Wierenga、Kristen N Gilley、Andrij Holian、Jack R Harkema、James J Pestka
文章归属：Abby D Benninghoff
摘要：易患狼疮的雌性 NZBWF1 小鼠接触可吸入结晶二氧化硅(cSiO) 是一种已知的人类自身免疫触发因素，可引发耐受性丧失、自身免疫快速进展以及早期发病肾小球肾炎。我们之前已经证明了在这种独特的狼疮发作模型中，每日补充 ω-3 多不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸 (DHA) 可抑制自身免疫发病机制和肾炎。在本报告中，我们利用先前研究中的组织来检验以下假设：DHA 消耗会干扰与 cSiO 触发的小鼠狼疮相关的关键基因的上调。使用针对 770 个免疫相关基因的 NanoString nCounter 平台来评估食用对照 (CON) 饮食的雌性 NZBWF1 小鼠的 cSiOon mRNA 特征随时间的影响，与饲喂含有 DHA 的饮食的小鼠相比，DHA 的热量相当于人类每天摄入 2 克的热量。每天（DHA 低）或每天 5 克（DHA 高）。实验组小鼠被处死：(1) 单次鼻内滴注 1 mg cSiO2 或媒介物后 1 天，(2) 四周单次滴注媒介物或 1 mg cSiO2 后 1 天，以及 (3) 1、5、9、每周单次滴注媒介物或 1 mg cSiO 后 13 周。相关基因每周服用 4 次 cSiO 后 1 天，CON 喂养的小鼠肺部的炎症以及先天性和适应性免疫显着上调，但在高 DHA 饮食的小鼠中则显着受到抑制。重要的是，经过 13 周的 cSiO 处理的 CON 喂养小鼠肺部的 mRNA 特征反映了干扰素 (IFN) 和趋化因子相关基因途径的逐渐扩增。虽然这些反应在低 DHA 组中主要在第 5 周受到抑制，但在喂食高 DHA 饮食的小鼠中，在第 1、5、9 和 13 周观察到显着下调。第13周时，cSiO治疗CON喂养的小鼠影响肾组织中与炎症、先天/适应性免疫、干扰素、趋化因子和抗原加工相关的214个基因，主要是通过上调；然而，喂食 DHA 会剂量依赖性地抑制这些反应。总而言之，易患狼疮的小鼠膳食 DHA 摄入量阻碍了 cSiO 触发的 mRNA 特征，这些特征已知参与异位淋巴组织新生、全身自身免疫和 g小球肾炎。