三七皂苷逆转狼疮中 P-gp 介导的类固醇抵抗：参与抑制淋巴细胞中的 SIRT1/FoxO1/MDR1 信号通路。
摘要来源：BMC Complement Med Ther。 2022 年 1 月 12 日；22(1):13。 Epub 2022 年 1 月 12 日。PMID：35022006
摘要作者：潘峰、李跃进、卢英
文章所属单位：潘峰
摘要：背景：P-糖蛋白 (P-gp) 介导的类固醇抵抗 (SR) 已被认为在狼疮性肾炎 (LN) 治疗失败中发挥重要作用。三七皂苷（PNS）是中药三七的主要有效成分，具有强效逆转cP-gp 介导的 SR 的能力，但其机制仍不清楚。本研究旨在探讨三七总皂苷 (PNS) 在体内和体外逆转狼疮 SR 的作用及其潜在机制。
方法：<本研究采用小剂量甲基强的松龙（MP）建立SR动物及脾淋巴细胞模型。采用流式细胞术检测PNS对逆转P-gp介导的SR的影响以及P-gp在不同T细胞表型中的表达。通过 ELISA 测定狼疮小鼠的 ANA 和 dsDNA 血清水平。通过膜联蛋白 V-FITC/PI 染色鉴定细胞凋亡。采用RT-PCR和Western blotting检测狼疮小鼠SR脾淋巴细胞(SLCs/MPs)中SIRT1、FoxO1和MDR1蛋白和mRNA的表达水平。
结果：PNS 可以逆转狼疮小鼠的 SR。同时，PNS 增加了 MP 对 SLCs/MP 细胞的凋亡作用。增加罗丹明 123 (Rh-123) 的 sed 积累表明，三七总皂苷的作用可以增加细胞内类固醇的积累。此外，PNS 降低了 P-gp 的表达水平。进一步实验阐明SLCs/MP细胞中存在SIRT1/FoxO1/MDR1信号通路，PNS抑制其表达水平从而逆转SR。 SLCs/MP细胞Th17中P-gp表达升高，而三七总皂苷可降低P-gp水平，且呈较明显趋势。
结论：< /span>本研究表明PNS通过SIRT1/FoxO1/MDR1信号通路逆转P-gp介导的SR，这可能成为治疗狼疮SR的有价值的药物。 Th17可能是PNS逆转SR的主要效应细胞。