京尼平通过靶向新生大鼠糖原合成酶激酶 3β 减轻高氧诱导的肺损伤和肺动脉高压。
摘要来源：营养。 2019 年 1 月；57:237-244。 Epub 2018 年 6 月 19 日。PMID：30196116
摘要作者：李静、史继鹏、李佩玲、郭西霞、王团结、爱娟刘
文章所属单位：李静
摘要：目的：支气管肺发育不良是最常见的慢性肺部疾病婴儿期疾病，与肺动脉高压（PH）有关。抑制糖原合酶激酶 (GSK)-3β 已被证明可以减轻高氧暴露的新生大鼠的肺损伤和 PH。京尼平已广泛用于治疗炎症性疾病。本研究的目的是表明京尼平降低高氧暴露肺组织中 GSK-3 β 的表达
方法：我们建立高氧暴露的幼鼠模型，评估肺损伤和肺动脉高压，并检测关键分子的mRNA和蛋白表达。
结果：导致高氧降低肺组织的存活率和组织学损伤；转化生长因子-β1、细胞外基质蛋白 I 型胶原蛋白和纤连蛋白以及 α-平滑肌肌动蛋白的信使 RNA (mRNA) 表达增加；京尼平可抑制右心室 (RV) 收缩压以及 RV 与左心室 (LV) 加隔膜 (S) 重量比 (RV/LV+S) 的增加。京尼平还降低高氧暴露后支气管肺泡灌洗液和肺组织中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6的水平。此外，京尼平抑制p65核因子-κB核转位和基质金属蛋白酶-2和-9表达。此外，高氧导致甲烷二醛含量增加，超氧化物歧化酶活性降低，京尼平抑制谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基、谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰亚基和核因子红细胞2相关因子2的表达。 。京尼平诱导的所有这些作用均被 GSK-3 β 的上调所阻断。京尼平下调 GSK-3 β 表达，减少核因子-κB 易位，增加核因子红细胞 2 相关因子 2 表达，减轻炎症和氧化应激，从而改善高氧暴露幼鼠的肺损伤和 PH。
结论：总体而言，京尼平可能提供预防和治疗婴儿支气管肺发育不良的新治疗选择。