羟基酪醇通过调节自噬和 Sirtuin 表达减轻 LPS 诱导的小鼠急性肺损伤。
摘要来源：Curr Mol Med。 2017；17(2):149-159。 PMID：28429673
摘要作者：杨X、静T、李Y、何Y、张W、王B、肖Y、王W、张J、魏J、林R
文章单位：X Yang
摘要：背景：最近，羟基酪醇对急性肺损伤（ALI）期间自噬的影响）引起了越来越多的关注。
目标：我们探索了羟基酪醇通过上调自噬在 ALI 小鼠模型中发挥抗炎作用的潜在分子机制。
方法：雄性 BALB/c 小鼠，接受鼻内滴注挑战LPS 暴露前 1 小时用或不用羟基酪醇（HT，100 mg/kg，胃内）进行处理。 24 小时后，获取肺和支气管肺泡灌洗 (BAL) 液样本，用于测定肺湿重与干重 (W/D) 比率、蛋白质渗漏水平和 BAL 液中炎症细胞的分类计数。通过蛋白质印迹和染色方法检查 ALImice 中 LPS 诱导的细胞因子活性、炎症因子水平、sirtuin (SIRT1/3/6) 表达、丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 激活和自噬标记物表达。使用 Sybyl/Surflex 模块研究 HT 与 SIRT 和 MAPK 之间的分子对接。
结果：LPS 刺激的 SIRT 抑制HT 给药显着消除了 MAPK 磷酸化和自噬抑制。 HT 治疗显着减轻了肺水肿和肺组织中的炎症细胞浸润，并伴有 d肺 W/D 比率、蛋白质浓度和 BAL 液中炎症细胞水平降低。 LPS 驱动的炎症介质释放，包括 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 和 MCP-1，受到 HT 的强烈调节。
结论：HT 对 ALI 小鼠肺部炎症的保护作用可能归因于促进自噬，这可能与激活SIRT/MAPK 信号通路。重要的是，这项研究为HT的分子机制及其治疗急性呼吸窘迫综合征的潜力提供了新的见解。