异甘草素激活核因子 Erythroid-2 相关因子 2 抑制 NOD 样受体蛋白 3 炎症小体和抑制巨噬细胞和急性肺损伤中的 NF-κB 通路。
摘要来源：FrontImmunol。 2017 年；8:1518。 Epub 2017 年 11 月 9 日。PMID：29163554
摘要作者：刘琴梅、吕红明、温仲梅、慈欣欣、彭丽萍
文章单位：刘琴梅
摘要：在细胞反应机制中，核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）途径被认为是减轻氧化损伤的生存途径，而NOD-受体蛋白 3 (NLRP3) 和 NF-κB 通路等都是促炎通路，会对细胞造成损害。这些途径与急性肺损伤（ALI）的发生和缓解有关。异甘草素 (ISL) 是一种来自甘草化合物的黄酮类化合物，被认为是上述通路的调节剂，但 NLRP3/NF-κB 通路如何与 Nrf2 相互作用的机制及其在 ALI 中的保护作用仍不清楚。在本研究中，ISL 抑制 RAW 264.7 细胞中 t-BHP 诱导的活性氧 (ROS) 产生和细胞毒性以及 LPS 诱导的促炎酶产生。这种细胞保护作用与 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK)/Nrf2/抗氧化反应元件 (ARE) 信号传导的诱导以及 NLRP3 和 NF-κB 通路的抑制同时发生。与这些发现一致的是，ISL 治疗显着减轻了 LPS 诱导的 ALI 小鼠的肺损伤，这反映在组织病理学变化、肺水肿和蛋白质渗漏的减少上。与此同时，炎症细胞渗出和促炎细胞水平增加。ISL 改善了 LPS 诱导的炎症介质、ROS、髓过氧化物酶和丙二醛产生的增强以及 GSH 和超氧化物歧化酶表达的减少。此外，ISL 显着激活 AMPK/Nrf2/ARE 信号传导并抑制 LPS 诱导的肺中 NLRP3 和 NF-κB 激活。此外，尽管 Nrf2 缺陷小鼠对 LPS 诱导的组织病理学变化和 ROS 产生的抑制作用减弱，但 ISL 对 NLRP3 和 NF-κB 通路的抑制分别是 Nrf2 依赖性和 Nrf2 依赖性的。总之，我们的研究结果首次强调了 ISL 在 LPS 诱导的 ALI 中的有益作用和相关机制，并为其应用提供了新的见解。