小檗碱通过抑制 NLRP3 炎性体激活和gasdermin D 介导的焦亡来改善流感病毒性肺炎小鼠的肺部炎症。
摘要来源：药物开发研究中心。 2022 年 9 月 16 日。Epub 2022 年 9 月 16 日。PMID：36112730
摘要作者：陈安、吴彦民、吴军、刘焕伟、周思耀、葛东宇、董瑞娟、游雷明、郝宇
文章所属单位：陈安
摘要：病毒性肺炎是甲型流感病毒感染引起的常见并发症，以严重的肺部炎症为特征。先前的一项研究表明，小檗碱（BBR）可显着改善流感病毒性肺炎小鼠的肺部炎症，但其潜在机制尚不完全清楚。在这项研究中，我们通过鼻内感染A/Puerto Rico/8/34（H1N1）复制了流感病毒性肺炎的小鼠模型。），进一步研究基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白（NLRP）3炎症小体激活和Gasdermin D（GSDMD）介导的细胞焦亡的BBR抗炎机制。与MCC950（10mg/kg，一种特异性NLRP3炎症小体抑制剂）一致，BBR（10mg/kg）明显改善感染小鼠的体重减轻和存活率，减轻肺部炎症，抑制肿瘤坏死因子和白细胞介素的积累(IL)-6在肺部对病毒增殖（血凝素滴度和核蛋白信使RNA）没有明显抑制作用。此外，BBR (10 mg/kg) 降低了 NLRP3、含有 CARD (ASC) 的凋亡相关斑点样蛋白和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶 (Caspase)1（Caspase1 前体 [Pro-caspase1] + Caspase1p20 亚基）的表达）以及Caspase1p20亚基与Caspase1的比例，从而抑制NLRP3炎症小体的激活，导致成熟蛋白含量下降肺中的 IL-1β 和 IL-18。 BBR (10mg/kg) 也降低了 GSDMD 表达（GSDMD 前体 [Pro-GSDMD]++GSDMD-N 末端 [NT]）和 GSDMD-NT 与 GSDMD 的比率。这些证据表明，BBR可能通过抑制NLRP3炎性体激活来改善流感病毒性肺炎小鼠的肺部炎症，并通过降低GSDMD表达和抑制NLRP3炎性体介导的GSDMD激活来抑制GSDMD介导的细胞焦亡。