PM 诱导的 DNA 甲基化和 RNA 转录改变与炎症反应和肺损伤相关。
摘要来源：Sci Total Environ。 2019 年 2 月 10 日；650（第 1 部分）：908-921。 Epub 2018 年 9 月 7 日。PMID：30308865
摘要作者：史艳峰、赵同、杨晓哲、孙白洋、李阳、段俊超、志伟孙
文章归属：石艳峰
摘要：细颗粒物（PM）暴露引起的全身性肺部炎症和毒性机制仍不清楚。目前的研究调查了 PMin 大鼠气管内滴注 PM 后的炎症反应和肺毒性。重复（每 3 天治疗一次，共 30 天）PM 暴露后，总蛋白 (TP)、乳酸脱氢酶 (LDH) 活性和炎症细胞因子，包括白细胞介素 6 (IL-6)、白细胞介素 1β (IL-1β) 和肿瘤坏死因子 α (肿瘤坏死因子支气管肺泡灌洗液（BALF）中的-α）水平显着升高。 PM暴露后大鼠肺组织和BEAS-2B细胞中IL-6、IL-1β、TNF-α和NF-κB的表达水平显着上调。组织病理学评估提示主要病理变化为肺泡壁增厚和肺部炎症细胞浸润。对人支气管上皮细胞 (BEAS-2B) 进行全基因组 DNA 甲基化和 RNA 转录分析，以探索体外潜在机制。 PM 诱导全基因组 DNA 甲基化和转录变化。差异甲基化的CpGs位于与CpG岛相连的基因启动子区域。 DNA 甲基化和转录数据的综合分析表明，差异甲基化导致的转录改变存在明显偏差。差异甲基化和表达基因的疾病本体论阐述了它们在呼吸道疾病中的突出作用。功能丰富揭示了他们的i参与炎症或免疫反应、细胞群落、细胞运动、细胞生长、发育和分化、信号转导和对外源刺激的反应。 ACTN4、CXCL1、MARK2、ABR、PSEN1、PSMA3、PSMD1 的基因表达验证验证了它们在关键生物过程中的功能参与，并支持微阵列生物信息学分析。总的来说，我们的数据表明PM诱导的全基因组甲基化组和转录组改变可能参与肺毒性和呼吸系统疾病的病理过程，为PM的毒性机制提供了新的见解。