有毒对乙酰氨基酚暴露会导致成年小鼠远端肺内质网应激、促炎信号传导和肺气肿变化肺。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev。 2019；2019：7595126。 Epub 2019 年 11 月 28 日。PMID：31885815
摘要作者：Jeryl Sandoval、David J Orlicky、Ayed Allawzi、Brittany Butler、 Cynthia Ju、Caroline T Phan、Roy Toston、Robyn De Dios、Leanna Nguyen、Sarah McKenna、Eva Nozik-Grayck、Clyde J Wright
文章归属：Jeryl Sandoval
摘要：临床研究表明，急性毒性暴露和反复长期接触对乙酰氨基酚 (APAP) 与肺功能障碍之间存在密切关联。然而，这种关联背后的机制化是未知的。临床前报告表明，有毒 APAP 暴露会导致严重的细支气管损伤，但关于远端肺如何受到影响的信息却很少。然而，肺泡腔中的细胞，包括肺上皮和驻留巨噬细胞，表达 APAP 代谢酶 CYP2E1，是有毒代谢物和随后的远端肺损伤的潜在来源。因此，我们假设在有毒 APAP 暴露的小鼠模型中会发生远端肺损伤。暴露于 APAP（280mg/kg，IP）后，成年雄性小鼠被发现具有显着的近端肺部组织病理学以及远端肺部炎症和肺气肿变化。有毒的 APAP 暴露与远端肺中 CYP2E1 表达的增加和 APAP 蛋白加合物的积累有关。这种损伤与远端肺氧化应激、内质网应激和炎症应激反应途径的激活有关。我们的研究结果证实m 有毒 APAP 暴露后，远端肺 CYP2E1 表达与 APAP 代谢、组织损伤以及氧化、炎症和内质网信号传导相关。这种以前未被识别的损伤可能有助于提高我们对 APAP 与肺部相关发病率之间关系的理解。