在新型肥胖和非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型中，高果糖、中链反式脂肪饮食可诱导肝纤维化并升高血浆辅酶 Q9。
摘要来源：肝病学。 2010 年 9 月；52(3)：934-44。 PMID：20607689
摘要作者：Rohit Kohli、Michelle Kirby、Stavra A Xanthakos、Samir Softic、Ariel E Feldstein、Vijay Saxena、Peter H Tang、Lili Miles、Michael V Miles、William F Balistreri、Stephen C Woods、Randy J Seeley
文章隶属关系：辛辛那提儿童医院儿科胃肠病学、肝病学和营养科医疗中心，辛辛那提，俄亥俄州 45229，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：高饱和饮食脂肪和果糖参与其中在发展中f 人类肥胖和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。我们假设，暴露于类似饮食的小鼠会出现 NASH 并伴有与肝脏氧化应激增加相关的纤维化，这将进一步反映在呼吸链成分氧化辅酶 Q9 ((ox)CoQ9) 的血浆水平增加。成年雄性 C57Bl/6 小鼠被随机分配给食物、高脂肪 (HF) 或高脂肪高碳水化合物 (HFHC) 饮食，为期 16 周。 Chow 组和 HF 组小鼠可以自由饮用纯水，而 HFHC 组则接受含有 55% 果糖和 45% 蔗糖（重量/体积）的水。与普通小鼠相比，HFHC 和 HF 组的体重、体脂量、空腹血糖均有所增加，并且存在胰岛素抵抗。 HF 和 HFHC 消耗的热量相似。与 Chow 小鼠相比，HF 和 HFHC 小鼠的肝脏甘油三酯含量、血浆丙氨酸氨基转移酶和肝脏重量显着增加。血浆胆固醇（P<0.001）、组织学肝纤维化、肝羟脯氨酸续ent (P = 0.006)、胶原蛋白 1 信使 RNA (P = 0.003)、CD11b-F4/80+Gr1+ 单核细胞 (P<0.0001)、转化生长因子 beta1 mRNA (P = 0.04) 和 α-平滑肌肌动蛋白信使 RNA (P = 0.001) HFHC 小鼠中的水平显着增加。肝脏氧化应激，如肝脏超氧化物表达（P = 0.002）、4-羟基壬烯醛和血浆（ox）CoQ9（P<0.001）水平所示，在 HFHC 小鼠中最高。结论：这些发现表明，维持 HFHC 饮食的非转基因小鼠除了出现肥胖之外，还增加了肝脏 ROS 和具有显着纤维化的 NASH 样表型。血浆 (ox)CoQ9 与纤维化进展相关。纤维化的机制可能涉及果糖诱导CD11b+F4/80+Gr1+肝巨噬细胞聚集相关的ROS增加，导致转化生长因子β1信号的胶原沉积和组织学上可见的肝纤维化。