苦杏仁甙在体外抑制 TGFβ1 诱导的肝星状细胞 (HSC) 活化,在体内抑制 CCl 诱导的大鼠肝纤维化。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2021 年 1 月;90:107151。 Epub 2020 年 12 月 6 日。PMID:33296784
摘要作者:王若愚、张东、唐丹、孙克伟、彭建平、朱文芳、尹思涵、吴雨楠
文章来源:王若愚
摘要:肝星状细胞(HSC)的激活被认为是肝纤维化的主要事件之一。苦杏仁苷已被用于治疗癌症和减轻疼痛;然而,其在HSC活化和肝纤维化中的作用和机制仍不清楚。在本研究中,转化生长因子-β 1 (TGF-β1) 刺激 HSC 的激活,α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、结蛋白、胶原蛋白 I 和组织抑制显着增加表明或金属蛋白酶-1 (TIMP-1) 蛋白水平。苦杏仁苷治疗显着抑制 TGF-β1 诱导的 HSC 增殖和活化。此外,苦杏仁苷治疗还减少了 TGF-β1 诱导的细胞因子分泌,包括肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 6 (IL-6)、血小板衍生生长因子 (PDGF) 和趋化因子(C-C 基序) ) 配体 2 (CCL2),以及 Smad2、Smad3 和 p65 的磷酸化。在 CCl 刺激的肝纤维化大鼠模型中,苦杏仁苷治疗通过减少局灶性坏死、胶原纤维积累以及肝组织样本中 α-SMA、结蛋白、胶原蛋白 I 和 TIMP-1 的蛋白水平以及降低血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平。总之,我们在体外证明了苦杏仁苷通过调节增殖、纤维发生和炎症信号传导对 TGF-β1 诱导的 HSC 活化的抑制作用,以及苦杏仁苷的抗纤维化作用gdalin 在 CCl 刺激大鼠体内肝纤维化中的作用。