蓝莓花青素通过 TRIM7 调节 NCOA4 泛素化影响肝星状细胞铁死亡,从而改善肝纤维化。
摘要来源:Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol。 2024 年 1 月 30 日。Epub 2024 年 1 月 30 日。PMID:38290991
摘要作者:刘丽坤、杜金辉、范海清、余悦、罗一琳、谷方、于辉、廖鑫
文章所属单位:刘丽坤
摘要:目的:本研究旨在探讨花青素通过铁死亡改善肝纤维化的作用及分子机制。为药物研发和靶向治疗提供基础。
方法:本研究建立小鼠肝纤维化模型使用CCl,花青素治疗组给予100 mg/kg花青素d通过强饲法。此外,还采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白质印迹(WB)和酶联免疫吸附测定来评估肝纤维化指标和肝损伤标志物。采用组织病理学方法确认不同治疗组的肝损伤形态。通过 qRT-PCR、WB 和 Co-IP 检查花青素对铁死亡标记物 NCOA4 和 FTH1 表达的影响。使用共聚焦显微镜来验证铁蛋白和溶酶体的共定位。构建TRIM7差异表达模型,验证其对肝纤维化进展的影响。
结果:本研究证明了花青素在肝纤维化中的保肝作用,强调了它们增强 HSC 铁死亡和调节铁蛋白自噬的能力。此外,TRIM7 被确定为花青素诱导的 HSC ac 调节的关键介质。通过调节铁自噬来治疗肝纤维化。机制研究进一步揭示TRIM7通过控制NCOA4泛素化来影响铁自噬过程。
结论:我们的研究发现表明花青素可以通过TRIM7调节NCOA4泛素化来改善肝纤维化,从而影响HSC铁死亡水平。