桦木酸通过结合Lck并抑制HSC活化和增殖中的Lck来预防肝纤维化。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2022 年 6 月 15 日;296:115459。 Epub 2022 年 6 月 15 日。PMID:35714879
摘要作者:赵慧子、吴林、张远、冯世奇、丁宇豪、邓鑫、冯锐、李军、马涛涛、黄成
文章所属单位:< p>赵惠子摘要:民族药理学相关性:金丝桃。天鸡黄为金丝桃科植物,是一种具有保肝、抗菌、抗肿瘤作用的中药。桦木酸 (BA) 是其活性成分,已被发现具有多种生物效应,包括抗病毒、抗炎和抗疟疾治疗特性。非酒精性脂肪肝和急性酒精油性肝损伤已被证明可以从 BA 中获益。 BAs对肝纤维化的影响和机制尚不清楚。
研究目的:本研究的目的是探索BA 对淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶 (Lck) 的影响,Lck 是一种非受体 Src 家族激酶,通过抑制 Janus 激酶 (JAK)/信号转导子和转录激活子 (STAT) 途径的磷酸化来减少肝纤维化
材料与方法:CClusing苏木精和伊红建立体内肝纤维化模型(HE)染色、Masson染色、免疫组织化学染色和免疫荧光染色。采用蛋白质印迹、免疫荧光染色和细胞划痕试验,用转化生长因子 (TGF)-β1 体外诱导肝星状细胞。
结果:在 CCl 诱导的小鼠肝纤维化模型和 TGF-β1 激活的 HSC-T6 细胞中,BA 显着减少纤维化,α-平滑肌肌动蛋白的急剧下调证明了这一点(α-SMA) 和 I 型胶原 α-1 (Col1α1) 蛋白水平在体内和体外均显着抑制 Lck 的活性和表达。 , BA 还大大增加了细胞因子信号传导抑制因子 1 (SOCS1) 的表达,同时显着抑制 p-JAK 和 p-STAT1 的表达。
结论:这些研究结果表明,BA通过抑制Lck和SOCS1之间的相互作用来促进SOCS1的表达,进而抑制JAK/STAT磷酸化,从而阻止肝纤维化的进展。用作治疗肝脏疾病的有前途的天然补充剂纤维化。