绿原酸通过阻断 miR-21 调节的 TGF-β1/Smad7 信号通路抑制肝纤维化。
摘要来源:Front Pharmacol 。 2017 年;8:929。 Epub 2017 年 12 月 19 日。PMID:29311932
摘要作者:杨帆、罗雷、朱志德、周宣、王耀、薛娟、张娟、蔡鑫、陈志林、马倩、云飞陈,王玉杰,罗莹莹,刘攀,赵雷
文章来源:杨帆
摘要:绿原酸(CGA)是一种酚酸,具有具有广泛的药理作用。但CGA对肝纤维化的保护作用及机制尚不清楚。本研究探讨了 CGA 对 miR-21 调节的 TGF-β1/Smad7 肝星状 LX 肝纤维化的影响2细胞系和CCl4诱导的Sprague-Dawley大鼠肝纤维化中miR-21、Smad7、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、金属蛋白酶组织抑制剂1的mRNA表达(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 和转化生长因子-β1 (TGF-β1) 以及 Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad2/3、p- 的蛋白水平在 LX2 细胞和肝组织中检测 Smad2/3、Smad7、CTGF、α-SMA、TIMP-1、MMP-9 和 TGF-β1。在 LX2 细胞中分析了 miR-21 敲低或过表达后 CGA 的影响。收集肝组织和血清进行组织病理学检查、免疫组化(IHC)和ELISA检测。 检测miR-21、CTGF、α-SMA、TIMP-1、TGF-β1 mRNA的表达量以及p-Smad2、p-Smad2、p -Smad3、p-Smad2/3、CTGF、α-SMA、TIMP-1 和 TGF-β1 均被 CGA 抑制。同时,CGA 升高了 Smad7 和 MMP-9 的 mRNA 和蛋白表达。 miR-21 敲低和过表达后,下游分子les也相应改变。 CGA还可减轻病理表现中的肝纤维化程度,降低肝组织中α-SMA和I型胶原的表达以及血清中TGF-β1的表达。CGA可能通过miR-21调节的TGF-β1/Smad7信号通路减轻肝纤维化。这表明CGA可能是一种改善肝纤维化的新型抗纤维化药物。