香芹酚和西洛他唑联用改善乙醇诱导的大鼠肝纤维化：SIRT1/Nrf2/HO-1 通路的可能作用。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2023 年 1 月 27 日；116:109750。 Epub 2023 年 1 月 27 日。PMID：36709594
摘要作者：Sally E Abu-Risha、Samia S Sokar、Heba R Elbohoty、Alaa E Elsisi
文章归属：Sally E Abu-Risha
摘要：香芹酚是一种天然酚类单萜类化合物，西洛他唑是一种选择性磷酸二酯酶 3 抑制剂，具有抗氧化、抗炎和抗凋亡作用。本实验旨在以水飞蓟素作为抗纤维化参考产品，探讨香芹酚和西洛他唑单独和联合使用对酒精性肝纤维化（ALF）的保肝作用及其潜在机制。 ALF 是通过每周三次口服乙醇（1 ml/100 g/天）诱导的。西里玛每天给予 rin（100 mg/kg）、香芹酚（70 mg/kg）、西洛他唑（50 mg/kg）或香芹酚 + 西洛他唑组合，并与乙醇同时给药六周。通过量化肝损伤的血清生物标志物，肝MDA、GSH和NOx作为氧化应激标志物，白细胞介素（IL）-10作为抗炎细胞因子，4-羟脯氨酸（4-HYP）作为胶原合成指标，评估肝脏变化，转化生长因子 (TGF)-β1 作为促纤维化细胞因子，α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 作为肝星状细胞 (HSC) 激活的标记物，组织病理学（坏死炎症和纤维化）评分以及肝 Sirtuin-1 (SIRT1)、核因子-红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 和血红素加氧酶-1 (HO-1) mRNA 水平。我们的研究结果表明，香芹酚、西洛他唑及其组合可显着改善乙醇诱导的肝纤维化，表现为改善肝功能和组织病理学特征，减弱α-SMA免疫染色，减少TGF-β1和 4-HYP 水平，抑制氧化损伤并提高 IL-10 含量。这种效应伴随着 SIRT1、Nrf2 和 HO-1 基因的上调。这项工作首次揭示了香芹酚对 ALF 的保肝作用，并且在更大程度上揭示了香芹酚 + 西洛他唑组合的保肝作用，该组合可能部分归因于 SIRT1/Nrf2/HO-1 通路，从而产生抗氧化、抗炎和抗氧化作用。 -纤维化特征。