摘要标题：
吴茱萸碱通过 TGF-β1/Smad 信号通路改善大鼠肝纤维化。
摘要来源：J Nat Med。 2017 年 9 月 21 日。Epub 2017 年 9 月 21 日。PMID：28936800
摘要作者：杨冬梅、李莉、钱善军、立新刘
文章来源：杨冬梅
摘要：肝纤维化被认为是肝脏慢性病理变化的结果，肝星状细胞（HSC）在此过程中发挥着重要作用。吴茱萸碱是一种从吴茱萸中提取的吲哚生物碱，具有药理活性。本研究重点探讨吴茱萸碱通过 TGF-β1/Smad 信号通路对体外四氯化碳 (CCl4) 诱导的大鼠和 HSC 肝纤维化的影响。通过腹腔注射CCl4（3 ml/kg，30%橄榄油）建立肝纤维化大鼠模型。口服吴茱萸碱（15 和 25 mg/kg）持续 8 周。用不同浓度的吴茱萸碱处理HSC。结果表明吴茱萸碱可改善肝组织病理组织学异常，降低天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、羟脯氨酸、总胆红素（TBIL）水平。吴茱萸碱可降低 IL-6、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、胶原蛋白 I (COL-I) 和胶原蛋白 III (COL-III) 的浓度。蛋白质印迹和实时 PCR 显示转化生长因子-β (TGF-β1)、p-Smad 2/3（Smad 2/3 磷酸化）和平滑肌 α-肌动蛋白 (α-SMA) 的蛋白表达与吴茱萸碱可下调肝组织中TGF-β1和α-SMA的mRNA表达。吴茱萸碱可剂量依赖性地降低 HSC 中的细胞增殖、羟脯氨酸的产生以及 TGF-β1、p-Smad 2/3 和 α-SMA 的蛋白表达。总的来说，吴茱萸碱在 CCl4 诱导的肝纤维化中具有抗纤维化作用，并减少 HSCs体外增殖和胶原代谢。主要机制是下调TGF-β1、p-Smad 2/3和α-SMA的相对表达。