甘草素通过 Hippo/YAP 信号抑制肝纤维化和 TGF-β1/Smad。
摘要来源：植物医学。 2018 年 12 月 10 日；62:152780。 Epub 2018 年 12 月 10 日。PMID：31121384
摘要作者：Eun Hye Lee、Kwang-Il Park、Kwang-Youn Kim、Ju-Hee Lee、 Eun Jeong Jang、Sae Kwang Ku、Sang Chan Kim、Ho Young Suk、Ji Young Park、Su Youn Baek、Young Woo Kim
文章归属：Eun Hye Lee
摘要：< p>背景：最近的报告强调了 Yes 相关蛋白 (YAP) 和转化生长的可能性因子-β1 (TGF-β1) 可作为肝星状细胞 (HSC) 激活的关键调节因子；因此，针对 Hippo/YAP 和 TGF-β1/Smad 信号通路的化合物很自然地被确定为潜在的抗纤维化候选药物。
目的：甘草素 (LQ) 是甘草苷的苷元，据报道可以保护肝脏免受损伤。然而，迄今为止，其对 Hippo/YAP 和 TGF-β1/Smad 通路的影响尚未确定。
方法：我们使用 CCl 诱导纤维化的小鼠并培养 LX-2 细胞进行了一系列实验。
结果： LQ 显着抑制肝纤维化，表现为小鼠肝变性区域、炎症细胞浸润和 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 染色强度的减少。此外，LQ 阻断 LX-2 细胞中 TGF-β1 诱导的 Smad 3 磷酸化，以及纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1) 和基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 的转录水平，这与白藜芦醇和氧化白藜芦醇（阳性对照）。此外，LQ 还增加了大肿瘤抑制激酶 1 (LATS1) 的激活诱导 YAP 磷酸化，从而阻止 YAP 转录活性并抑制加剧的 TGF-β1/Smad 信号分子的表达。
结论： 这些结果清楚地表明LQ通过作用于TGF-β1/Smad和Hippo/YAP通路来改善实验性肝纤维化，表明LQ具有有效治疗肝纤维化的潜力。
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