榄叶提取物和替米沙坦对四氯化碳诱导的肝纤维化的保肝作用机制研究：TGF-β1/SMAD3/SMAD7 和 HDAC2/NF-κB/PPARγ 通路的合理作用。
摘要来源：药物化学毒物。 2024 年 6 月 4:1-14。 Epub 2024 年 6 月 4 日。 PMID：38835191
摘要作者：Nayira A Abdel Baky、Lamiaa M Fouad、Kawkab A Ahmed、Amany A Alzokaky
文章归属：Nayira A Abdel Baky
摘要：肝纤维化患病率不断增加，治疗选择有限，需要更多的医疗关注。我们的研究旨在探讨榄叶提取物 (Mor) 和/或替米沙坦 (Telm) 减轻四氯化碳 (CCl4) 诱导的大鼠肝纤维化的潜在分子靶标。每72小时腹腔注射50％CCl4（1ml/kg）诱导雄性Sprague-Dawley大鼠肝纤维化rs，持续 8 周。 CCl4中毒的大鼠同时口服Mor（400mg/kg/天，持续8周）和/或Telm（10mg/kg/天，持续8周）。与CCl4中毒组相比，Mor/Telm治疗CCl4中毒大鼠显着降低血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性（P<0.001）。此外，Mor/Telm 治疗显着降低了肝脏炎症、促纤维化和细胞凋亡标志物的水平，包括：核因子-κ B (NF-κB)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、转化生长因子-βeta1 (TGF-β1) 和 caspase-3。有趣的是，CCl4 中毒大鼠与 Mor/Telm 的共同治疗下调了组蛋白脱乙酰酶 2 (HDAC2) 的 mRNA 表达 (71.8%)，并降低了母亲针对十五肢麻痹同源物 3 (p-SMAD3) 的蛋白表达 (70.6%)与未经治疗的动物相比。 Mor/Telm 方案还提高了 p-SMAD7 蛋白表达以及过氧化物酶体增殖物的 mRNA 表达与 CCl4 中毒组相比，r 激活受体 γ (PPARγ) 分别为 3.6 倍和 3.1 倍，p< 0.05）。 CCl4 中毒的肝组织的组织病理学图像显示，Mor/Telm 联合治疗有显着改善。结论本研究证实Mor/Telm方案通过抑制TGF-β1/SMAD3、HDAC2/NF-κB信号通路以及上调SMAD7和PPARγ表达对CCl4诱导的肝纤维化具有保肝作用。