葛根素可预防 CCl4 诱导的小鼠肝纤维化:PARP-1 抑制的可能作用。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2016 年 6 月 16 日;38:238-245。 Epub 2016 年 6 月 16 日。PMID:27318789
摘要作者:王帅、施小雷、冯敏、王迅、张志恒、赵新、韩冰、马虎城、戴博、丁一涛
文章来源:王帅
摘要:肝纤维化是肝脏因慢性肝损伤而导致伤口持续愈合而发生的病理生理过程,最终进展为肝硬化。葛根素是一种从传统中药葛根中提取的生物活性异黄酮葡萄糖苷,据报道具有多种抗炎和抗纤维化特性。然而,详细的机制尚未得到很好的研究。本研究旨在探讨葛根素对肝功能的影响。以及CCl4诱导的小鼠纤维化过程。 C57BL/6J小鼠腹腔注射10%CCl4橄榄油溶液(2mL/kg),联合或不联合葛根素(100和200mg/kg腹腔注射,每日一次),连续4周。血清肝酶的改善和组织病理学异常的减少表明,收集的数据表明葛根素可以预防 CCl4 诱导的慢性肝损伤。此外,CCl4 诱导的纤维化发展受到抑制,肝脏中 α 平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、胶原蛋白 1、转化生长因子 (TGF)-β 和结缔组织生长因子 (CTGF) 的表达增加就证明了这一点。通过葛根素。与这些抑制作用相关的可能机制是通过抑制体内 NF-κB 信号通路、活性氧 (ROS) 产生和线粒体功能障碍来实现的。此外,上述这些保护性抑制是由葛根素引起的 PARP-1 下调驱动的。因为葛根素可以减弱 CCl4 损伤肝脏中 PARP-1 的表达,而 PJ34(一种 PARP-1 抑制剂)模仿葛根素的保护作用。总之,葛根素可能通过抑制PARP-1进而减弱NF-κB、ROS产生和线粒体功能障碍而在CCl4诱导的肝纤维化中发挥保护作用。