芝麻酚作为治疗肝纤维化的潜在候选者，基于其通过肝细胞和巨噬细胞之间的串扰调节 FXR/LXR 轴介导的自噬抑制。
摘要来源：
植物药。 2023 年 10 月 13 日；123:155145。 Epub 2023 年 10 月 13 日。PMID：37976698
摘要作者：蒋雨辰、侯李爽、窦佳仪、宣梅艳、崔振宇、连丽华、南吉星、吴艳玲
文章隶属关系：蒋雨辰摘要：
背景：芝麻酚（SEM）是从芝麻中分离出来的天然木脂素化合物，具有很强的抗氧化特性，调节脂质代谢，降低胆固醇和保肝。然而，其抗肝纤维化作用和机制尚未得到全面阐明。
假设/目的：本研究旨在探讨SEM的抗肝纤维化作用及其潜在机制。
方法：C57BL /6小鼠经TAA诱导肝纤维化，然后分别给予SEM或姜黄素。用TGF-β或条件培养基刺激HSC，然后分别用SEM、GW4064、GW3965、雷帕霉素(RA)或3-甲基腺嘌呤(3-MA)培养。肝纤维化小鼠也接受 SEM、RA 或 3-MA 处理，以评估 SEM 对自噬的影响。
结果：<在体外，SEM 显着抑制细胞外基质沉积、P2 × 7r-NLRP3 和炎症细胞因子。 SEM 增加 FXR 和 LXRα/β 表达，降低 MAPLC3α/β 和 P62 表达，起到 3-MA（自噬抑制剂）的作用。在体内，SEM 降低了 TAA 引起的血清转氨酶、组织病理学变化、纤维形成、自噬标记物和炎症细胞因子。 LX-2用 LPS 引发的 THP-1 的条件培养基激活，导致自噬标记物和炎症细胞因子显着增强，并降低 FXR 和 LXRα/β 表达。 SEM 可以逆转这些变化并发挥 3-MA、GW4064 或 GW3965 的作用。 FXR或LXR的缺乏减弱了SEM对活化LX-2中α-SMA、MAPLC3α/β、P62和IL-1β的调节。在活化的THP-1中，FXR的缺乏会降低LXR的表达，反之亦然。活化MΦ中FXR或LXR的缺乏会降低活化LX-2中FXR和LXR的表达。活化的 MΦ 中缺乏 FXR 或 LXR 也会减弱 SEM 对 α-SMA、MAPLC3α/β、P62、caspase-1 和 IL-1β 的调节。在体内，SEM通过FXR/LXR和自噬显着逆转肝纤维化。
结论：SEM可以通过抑制肝纤维化来调节肝纤维化纤维发生、自噬和炎症。 FXR/LXR 轴介导的自噬抑制有助于SEM 对肝纤维化的调节，特别是基于参与 HSC-巨噬细胞的串扰。 SEM可能是一种有前景的治疗方法，其作用机制将成为肝纤维化治疗的新方向或新策略。