小球藻靶向 Hippo 信号通路和 AMPK/FOXO1 轴对四氯化碳诱导的肝纤维化的治疗作用。
摘要来源：Mol Biol Rep. 2020 Dec 9. Epub 2020 年 12 月 9 日。PMID：33296068
< /p>摘要作者：Roohollah Mohseni、Seyed Moayed Alavian、Zahra Arab Sadeghabadi、Mohammad Heiat
文章隶属关系：Roohollah Mohseni
摘要：这项研究进行提出小球藻提取物 (CV) 对四氯化碳 (CCl) 诱导的肝纤维化模型的治疗作用机制。首先，通过测量作为超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）上游调节剂的叉头盒蛋白O1（FOXO1）和磷酸化5腺苷单磷酸激活蛋白激酶（p-AMPK）的表达来研究CV的抗氧化作用机制。 ）。随后，我们投入阐明了 CV 治疗对 yes 相关蛋白 (YAP) 和以 PDZ 结合基序 (TAZ) 作为纤维形成因子的转录共激活因子的调节作用。雄性 Wistar 大鼠腹腔注射 CCland 橄榄油溶液 1 ml/kg，持续 12 周，每周两次。在过去 4 周内，每天通过管饲法施用 CV 50 和 100 mg/kg。最终，测量了肝脏标记酶和肝羟脯氨酸含量。分析SOD和CAT的活性以及YAP、TAZ、FOXO1、SOD和CAT的表达。最后检测YAP、TAZ、p-AMPK的蛋白水平。 CV给药显着降低了肝脏标记酶和羟脯氨酸含量。 CV 处理降低了 YAP 和 TAZ 的表达和蛋白水平。此外，CV处理增强了CAT和SOD的表达和功能，随后FOXO1的表达和p-AMPK的蛋白水平增加。我们的数据显示，表达的刺激和CV 处理对 SOD 和 CAT 的功能可能是由 FOXO1/p-AMPK 轴介导的。此外，CV的抗纤维化作用可能与其对肝脏YAP和TAZ表达的抑制作用有关。小球藻治疗通过两种细胞机制改善肝纤维化。 A) 普通小球藻治疗可能通过上调其上游调节元件，即磷酸化 5 腺苷单磷酸激活蛋白激酶 (p-AMPK) 和叉头盒蛋白 O1 (FOXO1) 来增加酶抗氧化剂超氧化物歧化酶 (SOD) 和过氧化氢酶 (CAT) 的基因表达）。这些可能的调节作用可能会导致活性氧水平（ROS）降低。 B) 普通小球藻治疗降低了肝蛋白水平和 Hippo 信号通路关键元件的基因表达，即 Yes 相关蛋白 (YAP) 和具有 PDZ 结合基序 (TAZ) 的转录共激活因子。使用 BioRender (https://biorender.com) 创建的图形。 ROS：活性氧，YAP：Yes 相关蛋白，TAZ：具有 PDZ 结合基序的转录共激活因子，FOXO1：叉头 Box O1，AMPK：5 腺苷单磷酸激活蛋白激酶，SOD：超氧化物歧化酶，CAT：过氧化氢酶，P：磷酸基团。