水溶性原始C富勒烯抑制大鼠肝脏纤维化改变并预防肝硬化。
摘要来源:Oxid Med Cell Longev。 2020;2020:8061246。 Epub 2020 年 2 月 13 日。PMID:32148657
摘要作者:Halyna Kuznietsova、Natalia Dziubenko、Vasyl Hurmach、Iryna Chereschuk、Olexandr Motuziuk、Olexandr Ogloblya、Yuriy Prylutskyy
文章隶属关系:Halyna Kuznietsova
摘要:肝硬化是多种肝脏慢性疾病的结果。它归因于氧化应激;因此,使用抗氧化剂可能是一种有前途的治疗方法。因此,探讨有效的自由基清除剂原始碳富勒烯对肝纤维化和肝硬化的影响及其能力旨在发现与参与肝纤维形成的主要生长因子受体相互作用。我们使用 N-二乙基亚硝胺/四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化(10 周)和肝硬化(15 周)模拟。在整个实验过程中,每天以0.25mg/kg的剂量注射原始C富勒烯胶体水溶液(CFAS)。评估肝脏形态、功能和氧化还原状态。通过计算模型估计 Cfullerene 与表皮、血管内皮、血小板衍生和成纤维细胞生长因子受体(分别为 EGFR、VEGFR、PDGFR 和 FGFR)相互作用的能力。我们观察到,CFAS 降低了纤维化大鼠纤维化的严重程度(根据 Ishak 评分为 0.75 分 vs. 3.0 分),减轻了肝细胞损伤,使升高的血清碱性磷酸酶 (ALP) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 正常化,并减轻了氧化应激表现在肝组织中恢复其氧化还原平衡。当应用于肝硬化动物时,CFAS 还减少了结缔组织沉积(根据 Ishak 评分分别为 2.4 分和 5.4 分),减少了 ALP 和 LDH(分别减少了 16% 和 61%),使结合胆红素和非结合胆红素正常化,恢复了肝功能。改变的肝脏脂质和蛋白质过氧化物以及谷胱甘肽过氧化物酶活性也呈水平。在计算机模拟中,结果表明 Cfullerene 可以阻断铰链,从而抑制 EGFR 和 FGFR 的 ATP 结合,从而阻断相关的信号通路。除了抗氧化特性之外,这种能力还可能有助于富勒烯的抗纤维化作用。因此,CFAS 作为肝纤维化和肝硬化的抑制剂可能具有巨大的治疗潜力。