大麻二酚通过内质网应激诱导细胞凋亡的机制导致肝星状细胞活化死亡。
摘要来源：细胞死亡Dis。 2011；2：e170。 Epub 2011 年 6 月 9 日。PMID：21654828
摘要作者：M P Lim、L A Devi、R Rozenfeld
文章所属单位：Department of Pharmacology and Systems Therapeutics, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029,美国。
摘要：肝纤维化发生和进展的主要细胞事件是肝星状细胞（HSC）的激活。活化的 HSC 增殖并产生过量的胶原蛋白，导致疤痕基质积聚和肝脏纤维化。因此，诱导活化的 HSC 死亡已被提议作为解决肝纤维化的一种手段。在这里，我们证明大麻二酚 (CBD) 是植物 Cann 的主要非精神活性成分abis sativa 通过大麻素受体独立机制诱导活化的 HSC 凋亡。 CBD 引发内质网 (ER) 应激反应，其特征是 ER 形态的变化和 RNA 依赖性蛋白激酶样 ER 激酶的启动，激活转录因子 6 和需要肌醇的 ER 至核信号激酶-1 (IRE1) 介导的信号级联。此外，CBD 诱导促凋亡 IRE1/ASK1/c-Jun N 末端激酶通路的下游激活，导致 HSC 死亡。重要的是，我们表明CBD诱导的内质网应激介导的细胞凋亡的这种机制是活化的HSC所特有的，因为它发生在活化的人类和大鼠HSC系以及原代体内活化的小鼠HSC中，但不发生在静止的HSC或原代HSC中。来自大鼠的肝细胞。最后，我们提供的证据表明，活化的 HSC 中 ER 应激基础水平的升高在其对 CBD 促凋亡作用的敏感性中发挥作用。我们建议 CBD 有选择地诱导活化的 HSC 死亡，是治疗肝纤维化的潜在治疗剂。