鼠尾草酚介导的 Sirtuin 1 激活抑制 Zeste 同源物 2 增强剂以减轻肝纤维化。
摘要来源：Pharmacol Res。 2018 年 2 月；128:327-337。 Epub 2017 年 10 月 26 日。PMID：29106960
摘要作者：赵环宇、王哲成、唐凡、赵岩、冯东城、李杨、胡彦、王超、周军军、田晓峰、姚继红
文章作者单位：赵环宇
摘要：静止期肝星状细胞（HSC）激活并随后转化为肌成纤维细胞是肝纤维化发病机制的核心事件。上皮间质转化 (EMT) 是肝纤维化的另一个重要参与者，有可能启动 HSC 激活，从而促进大量肌成纤维细胞的产生。先前的研究表明，Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) 在肌成纤维细胞转分化中发挥重要作用；然而，根本机制在很大程度上仍未得到解决。鼠尾草酚 (CS) 是一种从迷迭香中提取的化合物，具有多种药理活性。本研究旨在探讨抑制 EZH2 的信号机制以及 CS 在肝纤维化中的抗纤维化作用。我们发现 CS 显着抑制 CCl 和 TGFβ1 诱导的肝纤维化，并减少 HSC 活化和 EMT。 EZH2 敲低还阻止了 HSC 和 AML-12 细胞中 TGFβ1 诱导的这些过程。有趣的是，CS 的保护作用与 Sirtuin 1 (SIRT1) 激活呈正相关，并伴有 EZH2 抑制。 SIRT1 敲低减弱了 CS 诱导的 EZH2 抑制，并增加了 EZH2 乙酰化，从而增强了其稳定性。相反，暴露于 TGFβ1 后，SIRT1 激活显着降低了 EZH2 乙酰化水平；然而，EZH2 过表达阻止了 SIRT1 激活，从而引发肌成纤维细胞抑制，表明 EZH2 是 SIR 的靶标T1。因此，SIRT1/EZH2 调节可作为纤维形成的新治疗策略。总之，本研究提供了 CS 激活 SIRT1/EZH2 通路抑制肌成纤维细胞生成的证据，因此，CS 可能是抗纤维化临床治疗的一个有吸引力的候选者。