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雷公藤红醇诱导活化的 HSC 中的铁死亡，以改善肝纤维化HO-1。
摘要来源：Acta Pharm Sin B. 2022 年 5 月；12(5):2300-2314。 Epub 2021 年 12 月 18 日。PMID：35646542
摘要作者：罗飘、刘丹丹、张谦、杨范、黄贤均、夏飞、俊哲张，陈嘉云，田雅，杨传斌，戴凌云，沉汉明，王继刚
文章归属：罗飘
摘要：铁死亡是一种调节性细胞死亡的形式，其特征是以铁和ROS依赖性方式过度膜脂过氧化。雷公藤红素是一种从植物中提取的天然生物活性三萜类化合物，在多肝中显示出有效的抗纤维化和抗炎活性IC疾病。然而，雷公藤红素治疗肝纤维化的确切分子作用机制和直接蛋白质靶点仍然很大程度上难以捉摸。在这里，我们发现雷公藤红素发挥抗纤维化作用，促进活性氧（ROS）的产生并诱导活化的肝星状细胞（HSC）铁死亡。通过使用基于活性的蛋白质分析（ABPP）结合生物正交点击化学反应和细胞热位移测定（CETSA），我们发现雷公藤红素直接与过氧化还原蛋白（PRDX）结合，包括PRDX1、PRDX2、PRDX4和PRDX6，通过活性半胱氨酸位点，并抑制其抗氧化活性。 Celastrol 还针对血红素加氧酶 1 (HO-1) 并上调其在活化 HSC 中的表达。 HSC 中 PRDX1、PRDX2、PRDX4、PRDX6 或 HO-1 的敲低在不同程度上会升高细胞 ROS 水平并诱导铁死亡。综上所述，我们的研究结果揭示了直接蛋白质靶标和分子机制雷公藤红素具有改善肝纤维化的作用，从而支持雷公藤红素作为肝纤维化治疗药物的进一步发展。