摘要标题：
虫草素可减轻肝纤维化，并通过抑制谷氨酰胺分解促进肝星状细胞衰老。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 5 月 10 日；132:111981。 Epub 2024 年 4 月 1 日。PMID：38565039
摘要作者：朱亮、张克彦、郭红丽、唐旭娇、陈明珠、施劲松、杨静
文章所属单位：朱亮
摘要:虫草素 (CRD) 是从蛹虫草中提取的活性成分，具有多种生物活性，可用于治疗肝脏疾病。然而，CRD是否通过调节肝星状细胞（HSC）活化来改善肝纤维化仍不清楚。该研究旨在进一步阐明CRD对肝纤维化的活性并阐明其可能的机制。我们的结果表明，CRD 显着减轻肝细胞损伤并抑制 HSC 活性化，减轻 1,4-二氢-2,4,6-三甲基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯 (DDC) 诱导的小鼠模型中的肝纤维化。在体外，CRD 对 TGF-β1 激活的 LX-2 和 JS-1 细胞中的 HSC 增殖、迁移和促纤维化功能表现出剂量依赖性抑制作用。 RNA-seq数据的功能富集分析表明，CRD减轻HSC激活的途径涉及细胞衰老和细胞周期相关途径。此外，观察到CRD积累了衰老相关的α-半乳糖苷酶阳性细胞的数量和衰老标志物p21的水平，并引起激活的HSC的S期停滞。值得注意的是，CRD 治疗消除了 TGF-β 诱导的 yes 相关蛋白 (YAP) 核转位，该蛋白在活化的 HSC 中发挥谷氨酰胺分解上游作用。总体而言，CRD显着抑制活化HSC的谷氨酰胺分解，并通过YAP信号通路诱导细胞衰老，从而减轻肝损伤纤维化，可能是治疗肝纤维化的宝贵补充。